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“免疫豁免”的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為何能夠受到神經(jīng)免疫攻擊？



長期以來 ， 人們認(rèn)為血腦屏障作為堅(jiān)實(shí)的保護(hù)層為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）提供了一種免疫豁免的環(huán)境 。 然而 ， 越來越多證據(jù)表明 ， CNS并非是一片不會(huì)發(fā)生免疫反應(yīng)的“凈土” ， 許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與免疫異常有關(guān) 。 那么 ， 神經(jīng)免疫是怎么發(fā)生的？機(jī)體又是如何實(shí)現(xiàn)對(duì)CNS的免疫監(jiān)視呢？
近日 ， 《Cell》雜志在線發(fā)表了美國圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員帶來的名為“Functional characterization of the duralsinuses as a neuroimmune interface”的合作研究 。 該研究證明了腦脊液（CSF）中CNS來源的抗原積聚在硬腦膜竇周圍 ， 被局部抗原呈遞細(xì)胞捕獲并呈遞給巡邏的T細(xì)胞 。

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DOI: 10.1016/j.cell.2020.12.040
研究人員通過免疫染色對(duì)參與適應(yīng)性免疫功能的細(xì)胞進(jìn)行檢測 ， 發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞和MHCII+抗原呈遞細(xì)胞（APCs）并非均勻分布在整個(gè)硬腦膜組織中 ， 而是局限分布于硬腦膜竇周圍的區(qū)域 。 因此研究人員認(rèn)為硬腦膜竇是腦脊膜免疫穩(wěn)態(tài)的區(qū)域中樞 ， 并且基質(zhì)生態(tài)位可能具有協(xié)調(diào)這個(gè)硬膜竇免疫中樞的作用 。

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硬腦膜間質(zhì)的細(xì)胞、分子和空間特征
為了研究竇性脈管系統(tǒng)在免疫反應(yīng)中的作用 ， 研究人員進(jìn)行了間質(zhì)scRNA-seq數(shù)據(jù)分析和腦膜全組免疫染色 ， 顯示VWF+ EC細(xì)胞群為硬膜竇內(nèi)皮細(xì)胞 ， 因此研究人員認(rèn)為T細(xì)胞通過硬腦膜竇運(yùn)輸 ， 導(dǎo)致其集中于硬腦膜竇周圍 。
為了探索其他可能影響硬腦膜竇相關(guān)免疫的基質(zhì)衍生因素 ， 研究人員進(jìn)一步對(duì)年輕和年老小鼠的整個(gè)硬腦膜進(jìn)行了scRNA-seq ， 并進(jìn)行分群 。 結(jié)果表明 ， 多種趨化因子參與炎癥誘導(dǎo)的T細(xì)胞招募、促進(jìn)硬膜竇周圍其他白細(xì)胞的募集 ， 包括B細(xì)胞或漿細(xì)胞 。 因此 ， 腦脊液周圍的免疫細(xì)胞聚集使抗原能夠進(jìn)入硬腦膜組織液（ISF） ， 這一通路通過硬腦膜APC呈遞或淋巴管引流實(shí)現(xiàn) 。

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趨化因子參與硬腦膜竇T細(xì)胞招募
此外 ， 研究人員假設(shè)CNS抗原還可通過腦脊液(CSF)流入硬腦膜而被攝取 。 那么 ， 采集CNS抗原的硬膜細(xì)胞是否能作為APCs發(fā)揮作用并激活T細(xì)胞呢？研究人員通過向腦室注射熒光卵清蛋白熒光素647 (OVA-647)并觀察其攝取情況發(fā)現(xiàn) ， 竇MHCII+硬腦膜巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞有能力采集CSF抗原 。 并且 ， EAE誘導(dǎo)后硬腦膜內(nèi)T細(xì)胞大量積累 ， 表明其與自身免疫性神經(jīng)炎癥具有相關(guān)性 。

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硬腦膜竇相關(guān)APCs捕獲抗原
總的來說 ， 該研究證明了硬腦膜竇是免疫-血-腦相互作用的關(guān)鍵接口 。 在此處 ， 所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原暴露、被APCs攝取以及呈交給巡邏硬膜T細(xì)胞所必需的成分都發(fā)揮了作用 ， 從而使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原的免疫監(jiān)視成為可能 。 這一成果揭示了自身免疫性神經(jīng)炎癥的可能機(jī)制 ， 為相關(guān)疾病的進(jìn)一步研究和治療指明了方向 。
來源：生物搜索 。 參考資料：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31762-1
目前廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)的是胎牛血清 ， 可用于：病毒載體生產(chǎn)、細(xì)胞治療、哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng) 。 胎牛血清是生物制品生產(chǎn)中不可或缺的一種原材料 ， 它的品質(zhì)會(huì)直接影響到生物制品的質(zhì)量及安全性 。 雖然減少動(dòng)物來源成分是現(xiàn)在生物制品行業(yè)發(fā)展的趨勢 ， 可是離攻克無血清的技術(shù)還有很長一段距離 ， 胎牛血清依舊在細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域中占據(jù)非常重要的地位 。 如：Ausbian品牌胎牛血清 。 好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果離不開優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)材料 ， 那好的胎牛血清應(yīng)具備什么特點(diǎn)呢？

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1. 精選極低內(nèi)毒素低 ， 內(nèi)毒素選取小于3Eu/ml ， 可以使細(xì)胞更健康 。
如果選取內(nèi)毒素較高的血清 ， 細(xì)胞一直泡在毒液里 ， 短期內(nèi)試不出結(jié)果 ， 用不健康的細(xì)胞做實(shí)驗(yàn) ， 對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成嚴(yán)重影響 。
2. 同批次數(shù)量多 ， 保證了實(shí)驗(yàn)更加順利的同時(shí) ， 節(jié)省了試用的時(shí)間和成本 。
3.具有詳細(xì)完整的《檢測報(bào)告》 ， 包括：品名 ， 貨號(hào) ， 批號(hào) ， 血源地 ， 生產(chǎn)日期 ， 保質(zhì)期 ， pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等 。

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