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生物鐘基因BMAL1通過(guò)調(diào)節(jié)NRF2減少草酸鈣結(jié)石形成


AbMole精研抑制劑十年 ， 最新的科研動(dòng)態(tài)不斷與您分享 。 本期與您分享的是：生物鐘基因BMAL1通過(guò)調(diào)節(jié)NRF2/HO-1途徑減少尿液中草酸鈣結(jié)石的形成
草酸鈣結(jié)石與草酸代謝及氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān) 。 正常的代謝穩(wěn)態(tài)和組織修復(fù)常常受到生物節(jié)律的影響 ， 生物節(jié)律對(duì)維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)起著不可缺少的作用 。 核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子/血紅素氧合酶-1 (NRF2/HO-1)是一種與人體氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的途徑 。 該通路的正常運(yùn)行有助于抵抗氧化應(yīng)激相關(guān)損傷 。
本研究主要探討節(jié)律基因BMAL1是否參與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)的NRF2/HO-1通路 ， 以減少尿路草酸鈣結(jié)石的形成 。 體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) ， 激活NRF2/HO-1可顯著降低草酸鹽誘導(dǎo)的氧化損傷和尿液中草酸鈣結(jié)石的形成 ， BMAL1的相對(duì)表達(dá)量增加 。 晝夜節(jié)律基因BMAL1過(guò)表達(dá)可激活NRF2/HO-1通路 ， 減輕草酸誘導(dǎo)的氧化損傷 。 在高草酸尿動(dòng)物模型中 ， 激活NRF2/HO-1后BMAL1表達(dá)水平明顯降低 ， 草酸鈣結(jié)石的產(chǎn)生明顯減少 。 最后 ， 研究人員進(jìn)一步驗(yàn)證了BMAL1在患者血液樣本中的表達(dá) ， 分析了幾個(gè)單核苷酸多態(tài)性 ， 發(fā)現(xiàn)BMAL1與草酸鈣結(jié)石相關(guān) 。
因此 ， 維持正常的生物節(jié)律 ， 適當(dāng)干預(yù)相關(guān)節(jié)律基因及其下游抗氧化通路 ， 可能在尿路草酸鈣結(jié)石的預(yù)防和術(shù)后復(fù)發(fā)中發(fā)揮重要作用 ， 可能為尿路結(jié)石的治療開(kāi)辟新的方向 。
生物鐘基因BMAL1通過(guò)調(diào)節(jié)NRF2減少草酸鈣結(jié)石形成
本文插圖
CCK-8試劑盒(Abmole, M4839) 為MTT 法的替代方法 ， 是一種基于WST(水溶性四唑鹽 ， 化學(xué)名：2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑單鈉鹽)的廣泛應(yīng)用于細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性的快速高靈敏度檢測(cè)試劑盒 。
【生物鐘基因BMAL1通過(guò)調(diào)節(jié)NRF2減少草酸鈣結(jié)石形成】
生物鐘基因BMAL1通過(guò)調(diào)節(jié)NRF2減少草酸鈣結(jié)石形成
本文插圖
作者在研究過(guò)程中 ， 通過(guò)CCK8實(shí)驗(yàn) ， 找出草酸和BARD-ME的最佳濃度 。 HK2細(xì)胞以不同濃度草酸處理24小時(shí)后 ， 利用CCK8試劑檢測(cè)其活性,并計(jì)算IC50值為 0.5 mM 。 該研究結(jié)果為后續(xù)實(shí)驗(yàn)奠定了草酸的最適宜用量 ， 打下了研究的基礎(chǔ) 。

鳴謝：Wang J , Bai Y , Yin S , et al. Circadian clock gene BMAL1 reducesurinary calcium oxalate stones formation by regulating NRF2/HO-1 pathway -ScienceDirect[J]. Life Sciences, 2020, 265.

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