胃癌藥迎來突破性 _迎來

【胃癌藥迎來突破性】2021年1月19日，重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液（研發代號：KN035）上市申請獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入優先審評，首個申請的適應癥為既往標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)晚期結直腸癌、胃癌/錯配修復功能缺陷(dMMR)的其他晚期實體瘤。[1]

免疫治療中必不可缺的“王牌”：PD-1與PD-L1抑制劑

免疫治療是指通過誘導、增強或抑制免疫反應的疾病治療方法。其中旨在引起或增強免疫反應的免疫療法，稱為激活免疫療法，而減少或抑制免疫反應則是抑制免疫療法。

而于腫瘤患者而言，自身免疫系統薄弱才會給了腫瘤細胞在體內肆意增殖的機會，因此，腫瘤免疫治療屬于激活免疫療法。

腫瘤細胞會通過大量表達PD-L1受體來與T細胞上的PD-1結合，迷惑T細胞，讓T細胞將自己誤認為正常細胞，進而逃避人體免疫系統的殺傷。

PD-1/PD-L1抑制劑能夠分別特異性地與這兩種受體結合，阻斷腫瘤細胞迷惑T細胞這一過程使得人體免疫系統殺滅腫瘤細胞的途徑恢復，T細胞能夠正常行使免疫功能，消滅腫瘤細胞。

這便是免疫治療中的免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑）的作用機理。

目前國內外獲批用于胃癌治療的免疫藥物只有PD-1抑制劑O藥和K藥，PD-L1抑制劑雖也有不少已經獲批上市，但適應癥卻不包含胃癌。若恩沃利單抗順利獲批，那么其將成為國內首個用于胃癌治療的PD-L1抑制劑，更是全球首款獲批的皮下注射用 PD-L1 單抗。

這就讓我們一起來了解一下恩沃利單抗吧~

全球首款獲批的皮下注射用PD-L1單抗：恩沃利單抗

2017年4月，一篇由上海同仁醫院虹橋國際醫學研究所和蘇州康寧杰瑞公司聯合發表名為《Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade》的文章出現在頂級期刊《Cell Discovery》上[2]，這篇文章中闡述了一種抗 PD-L1 納米抗體——“KN035”，它可以強烈誘導T細胞反應并抑制腫瘤生長。同時，KN035還可以與PD-L1和游離PD-L1 復合的晶體結構解析，可以與平滑的蛋白質表面結合，由此可以為設計新的免疫檢查點阻斷劑和產生用于聯合治療的雙特異性抗體提供基礎。

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基于此項研究，康寧杰瑞公司自主研發了恩沃利單抗注射液（KN035），一款重組人源化 PD-L1 單域抗體Fc融合蛋白。

與靜脈注射相比，皮下注射有什么好處呢？

目前，國內只有阿替利珠單抗和度伐利尤單抗兩款PD-L1單抗獲批，都是通過靜脈注射給藥。而市場上的PD-1/PD-L1單抗的治療都需要頻繁進行靜脈滴注，既不能滿足患者用藥的便捷性需求，也將影響患者使用藥物的依從性。

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許多腫瘤患者都經歷了多次靜脈滴注的藥物治療，如化療和靶向治療。對于這些患者來說，找到合適的靜脈滴注部位越來越困難。得益于腫瘤治療的最新發展，許多腫瘤患者的病情可以得到較大緩解，能夠正常生活。

但是，他們需要進行維持治療，以便控制或消除體內殘余的腫瘤細胞。對于這些患者來說，去醫院就診且進行冗長的靜脈滴注會嚴重影響他們的生活質量。

于是現在越來越多的腫瘤患者期待更加便捷的PD-1/PD-L1療法，KN035是全球首個批準上市的可皮下注射的PD-L1抑制劑，患者無需進行靜脈滴注就可以輕松完成給藥過程，大大縮短了給藥時間（以秒為單位），并且具有居家自主給藥的潛力，從而更好地改善患者的生活質量。基于此獨特設計，在安全性、便利性和依從性方面具有優勢，同時降低醫療成本。

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目前，KN035正在中國、美國和日本完成和進行多個適應癥的關鍵臨床試驗，在中國的上市申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理并納入優先審評，期待其能在今年下半年獲批上市，為廣大癌癥患者帶來新的治療方法，新的治療希望。

參考文獻：
[1]***/html/news/2251.html
[2]. Zhang F, Wei H, Wang X, Bai Y, Wang P, Wu J, Jiang X, Wang Y, Cai H, Xu T, Zhou A. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade. Cell Discov. 2017 Mar 7;3:17004.
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