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硫唑嘌呤的作用與功效

【商品名或別名】硫唑呤,硫唑嘌呤鈉,咪唑硫嘌呤,咪唑巰嘌呤,依木蘭 。
【藥物概述】本品為免疫抑制劑,系巰嘌呤(6-MP)的衍生物,在體內分解為巰嘌呤而起作用 。其免疫抑制的作用機制與巰嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用 。由于免疫活性細胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質,此時給予嘌呤拮抗劑即能抑制DNA的合成,抑制淋巴細胞的增殖(阻止抗原敏感淋巴細胞轉化為免疫母細胞),產生免疫抑制作用 。本品的免疫抑制作用主要作用于S期,對其他期亦有抑制作用 。
本品具有抗風濕作用,可能與其免疫抑制作用有關,但其機制仍未闡明 。此外,本品在免疫反應的后期可阻止淋巴細胞釋放巨噬細胞制動因子而抑制局部組織的炎癥反應,故也具有抗炎活性 。
【藥動學】本品口服易吸收 。口服后1h達血藥峰濃度 。口服生物利用度為41%~47%,尿毒癥患者生物利用度為18%總蛋白結合率為30% 。在紅細胞和肝臟內通過氧化作用和甲基化作用降解,絕大部分代謝為巰嘌呤,約10%代謝為帶巰基的咪唑化合物,代謝產物構成比例因個體不同而異 。代謝產物大部分以硫尿酸的形式由尿排出,約10%以原型排出 。少量硫唑嘌呤及其代謝物可分泌至乳汁中 。半衰期約3h 。本品經血液透析,可部分通過透析膜 。
【作用與功效】在單用皮質激素不能控制疾病時,與皮質激素合用于類風濕關節炎、風濕性血管炎、韋氏肉芽腫病、多發性肌炎、皮肌炎、多發性結節性動脈炎、系統性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜、慢性活動性肝炎、潰瘍性結腸炎、重癥肌無力、硬皮病、多發性神經根炎、克羅恩病、甲狀腺功能亢進癥、原發性膽汁性肝硬化及增殖性腎炎等疾病 。
【用法與用量】
抗風濕治療成人口服,一般采用小劑量療法(一日2~
2.5mg/kg)o
類風濕關節炎成人口服,開始一日1~3mg/kg,維持量一日0.5~3mg/kg可給藥2年,能明顯改善關節炎癥狀 。
【藥物相互作用】
多柔比星可增強本品的肝毒性,在兩藥合用期間應注意監測肝功能 。合用亦可導致多柔比星排泄延遲,從而造成嚴重骨髓抑制 。
與氯霉素、氯喹合用可加重骨髓毒性 。
一與復方磺胺甲噁唑合用,可增加腎移植患者血液學毒性,也可增強本品的骨髓抑制作用
與環孢素合用時,可能由于減少環孢素的吸收而降低其血藥濃度
一與卡托普利合用,白細胞減少更明顯采用不減少白細胞的血管緊張素轉換酶抑制劑(如依那普利、賴諾普利等)代替卡托普利,也許可能避免此反應 。
長期(超過3周)與復方磺胺甲噁唑合用,血小板及中性粒細胞減少的發生率明顯增加 。若必須合用時,以不超過10日為宜 。
與別嘌醇、奧昔嘌醇或巰嘌呤合用時,應將巰唑嘌呤的劑量減少,因代謝本品的酶氧化受阻更顯著,用量一般要減少3/4+與門冬酰胺酶合用,可提高療效,因而應考慮減少兩者的用量 。
可降低華法林的抗凝作用 。
與糖皮質激素合用治療多發性肌炎、皮肌炎、韋氏肉芽腫病等時,能減少糖皮質激素的用量和不良反應,但繼發感染的發生率亦增加
與潑尼松合用可改善毛細血管功能,減輕免疫抑制劑的不良反應,使慢性血小板減少性紫癜改善,但易致消化道出血 。
+硒可促使過多的脂質過氧化物分解,從而保護生物膜免受過氧化損傷,降低肝組織中自由基損傷,對本品引起的肝損傷具有保護作用 。
一本品可增強除極化藥物的神經阻滯作用,削弱非除極化型肌松藥的作用 。如需進行神經肌肉阻斷,則應避免本品與泮庫溴銨、甲筒箭毒堿、阿庫氯銨、法扎溴銨等非除極化型肌松藥同時使用,也應避免在使用非除極化型肌松藥之后不久應用,如必須同時應用,非除極化型肌松藥的用量應增加 。
一用藥期間接種活疫苗,會增加被活疫苗感染的風險 。化療結束后應至少間隔3個月才能接種活疫苗 。
【禁忌證】對本品過敏者(國外資料),肝、腎功能不全者,孕婦(國外資料),曾使用烷化劑(如環磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法侖)者(國外資料)禁用 。
【不良反應】
1.生殖系統對精子、卵子亦有一定的損傷,使用時應注意 。
2.消化系統畏食、惡心、嘔吐等常見,偶可致胰腺炎 。肝臟毒性亦較常見,用藥后,患者可見肝中心及小葉靜脈消失,出現黃疸、肝腫大、腹痛、腹水、肝性腦病、膽汁淤積、氨基轉移酶升高、肝實質細胞壞死、肝細胞纖維化、肝硬化等 。
3.血液可出現白細胞及血小板減少、巨紅細胞血癥、貧血 。
大劑量及用藥過久時可有嚴重骨髓抑制,甚至出現冉生障礙性貧血,一般在用藥6~10d后出現 。
4.其他可繼發感染、脫發、黏膜潰瘍腹膜出血、視網膜出血、肺水腫等 。另外,長期用藥可增加風濕性疾病患者發生腫瘤的危險性 。
【用藥指導】
1.老年人、腎功能不全者建議使用推薦劑量的低限值 。
2.主動脈瓣關閉不全患者用量要減少至常規劑量的1/4~1/3 。
3.本品由于不良反應較多且嚴重,故不作自身免疫性疾病的首選藥物,通常是在單用皮質激素而疾病不能控制時才使用 。
4.若用藥過量,可使用透析法排除本品 。
5.慎用:①服用血管緊張素轉換酶抑制劑導致嚴重低血壓患者(國外資料) 。②發生挫傷、感染及不明原因流血患者(國外資料)
【制劑與規格】片劑:50mg,100mg
【硫唑嘌呤的作用與功效】【貯藏】避光、密封貯存 。

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