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丁丙諾啡

【商品名或別名】布諾啡,沙菲,叔丁啡,鹽酸叔丁啡 。
【藥物概述】本品為v、K受體的部分激動劑和8受體的拮抗劑,與v、K阿片受體親和力強,解離較慢,因而鎮(zhèn)痛作用強于哌替啶、嗎啡且作用持續(xù)時間長,且本品身體依賴性和精神依賴性均低于嗎啡和哌替啶 。
本品有抑制呼吸的作用,主要減慢呼吸頻率 。抑制程度與劑量相關,持續(xù)時間較嗎啡長 。本品亦能減慢心率,使血壓輕度下降,對心排血量無明顯影響 。
本品可置換出結合于μ受體的其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥,從而產(chǎn)生拮抗作用 。
【藥動學】本品肌內注射后吸收好,很快達到峰值 。舌下含片主要經(jīng)舌下黏膜吸收,口服有顯著的首過效應 。血藥濃度與鎮(zhèn)痛效果無明顯相關性,鎮(zhèn)痛作用持續(xù)6~8h 。抑制呼吸作用產(chǎn)生較慢,抑制高峰出現(xiàn)于靜脈注射后30min或肌內注射后3h生物利用度接近100% 。本品進人體內后迅速分布到腦和其他組織,以腦和肝內濃度最高,可透過胎盤和血一腦脊液屏障 。血漿蛋白結合率為96%68%由糞便排出,其中大部分為原型藥,少部分為代謝產(chǎn)物 。27%以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎排泄 。
【作用與功效】
1.用于多種癌性疼痛、手術后疼痛、燒傷痛、脈管炎引起的肢體痛、心絞痛及其他內臟痛 。
2.用于多種阿片類藥物依賴的脫毒治療及維持治療 。
【用法與用量】
成人
舌下含服①常規(guī)用法:一次0.2~0.8mg,每隔6~8h1次 。
②阿片類藥物依賴的脫毒治療:含5~8min依照患者使用阿片類藥物種類的不同,可在末次使用后12~24h開始使用本品,在患者出現(xiàn)早期或輕微戒斷癥狀時開始給藥更佳 。用藥最初的1~3d劑量應盡量充分 。根據(jù)依賴程度,首次給藥劑量為1~6mg輕度依賴者劑量為一次1~1.5mg,每隔8h1次 。中度依賴者劑量為一次2~2.5mg,每隔8h1次 。重度依賴者劑量為一次3~6mg,每隔8h1次 。首次用藥2h后,可酌情追加劑量,追加劑量為首劑的30%~60% 。第2~3日后可酌情逐漸減量,一日可減少20%~30%,直至一次0.2mg,一日1次 。脫毒治療周期為10~14dc
肌內注射一次0.15~0.3mg,每隔6~8h1次,或按需注射 。
必要時可適當增加劑量 。
靜脈注射緩慢推注,其余參見肌內注射項 。
【國外用法與用量參考】
成人
舌下含服①阿片類藥物依賴脫毒的維持治療:一日4~8mg70kg體重 。②鎮(zhèn)痛:各種慢性疼痛,一次0.15~0.3mg,每4-6h1次;子宮切除術后鎮(zhèn)痛,一次0.2~0.4mg每6h1次;整形外科手術鎮(zhèn)痛,0.4mg,術前1h給藥 。
肌內注射一次0.3mg,每6h1次 。最大用量為一次0.6mg,劑量取決于疼痛的嚴重程度和患者的臨床反應 。
靜脈注射緩慢推注 。常規(guī)用法,參見肌內注射項 。減少低血壓反應,2.5μg/kg,腹部手術前進行氣管插管 。
老年人必要時可每6h給藥0.15mg
其他疾病時高危患者(虛弱、慢性阻塞性肺疾病、呼吸功能降低、缺氧、高碳酸血癥或呼吸抑制者)或存在其他中傴神經(jīng)系統(tǒng)抑制因素時,可每6h給藥0.15mg
兒童
肌內注射2~12歲一次2~6ug/kg,每4~6h1次 。
靜脈注射參見肌內注射項 。
【藥物相互作用】
+本品與單胺氧化酶抑制劑有協(xié)同作用 。
+與中樞神經(jīng)抑制藥合用,本品的呼吸抑制作用會增強 。
抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥可增強本品嗜睡的不良反應,其中地西泮還可增強本品的呼吸抑制作用,應盡量不與鎮(zhèn)靜催眠藥合用 。
一肌內注射酮洛酸聯(lián)合硬膜外使用本品,可引起嚴重的呼吸抑制 。
本品與其他阿片受體激動劑合用,可引起后者的戒斷癥狀 。
與苯丙香豆素合用可引起紫癜 。
乙醇會增強本品的呼吸抑制作用及嗜睡的不良反應 。
【禁忌證】對本品過敏者 。
【不良反應】
1.常見頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、便秘等 。
2.可見出汗、皮疹、肝細胞壞死或黃疸 。
3.罕見直立性低血壓、暈厥、呼吸抑制 。
【國外不良反應參考】
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)有出現(xiàn)欣快感、幻覺、煩躁不安和意識障礙的報道 。
2.心血管系統(tǒng)有發(fā)生低血壓或高血壓、心動過速或心動過緩的報道 。
3.眼可導致瞳孔縮小 。
【用藥指導】
1.本品有一定的成癮性,應按國家對精神藥品的管理條例使用 。
2.舌下含片不得咀嚼或吞服,含化期間不要吞咽 。
3.如出現(xiàn)肝細胞壞死或黃疸,應停藥 。
4.用藥過量的表現(xiàn):眩暈、嗜睡、不安、意識模糊、驚厥、瞳孔縮小、心動過緩、低血壓、呼吸抑制 。
5.過量的處理:①可開放氣道和使用輔助呼吸設備,確保足夠的氣體交換 。②如出現(xiàn)呼吸抑制,可使用大劑量納洛酮或靜脈內給予多沙普侖,同時注意吸氧,給予其他支持治療,并對患者進行持續(xù)監(jiān)測 。必要時追加納洛酮和(或)多沙普侖③如出現(xiàn)低血壓,可使用血管加壓藥、靜脈輸液 。④采取其他必要的支持治療措施 。
【制劑與規(guī)格】注射劑:1ml:0.15mg,1ml:0.3mg,2ml:
0.6mg;舌下含片:0.2mg,0.4mg,0.5mg,1mg,2mg
【丁丙諾啡】【貯藏】避光貯存 。

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