維拉帕米的作用與功效
【商品名或別名】鹽酸維拉帕米,異搏定,凡拉帕米, Manidon
【藥物概述】本品為鈣通道阻滯藥,能抑制組織中鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),屬Ⅳ類抗心律失常藥,同時(shí)又有抗心絞痛作用 。其藥理作用表現(xiàn)為以下方面 。
(1)在心臟:①鈣離子內(nèi)流受抑制可降低竇房結(jié)和房室結(jié)自律性,減慢房室結(jié)前向傳導(dǎo)和延長(zhǎng)有效不應(yīng)期,從而產(chǎn)生具劑量依賴性的抗心律失常作用 。但本品很少影響房室結(jié)的逆向傳導(dǎo)以及心房、心室肌和房室間的旁傳導(dǎo) 。②鈣離子內(nèi)流受抑制還使心肌細(xì)胞在興奮一收縮耦聯(lián)中對(duì)鈣離子的利用降低,影響收縮蛋白的活動(dòng),使心肌收縮減弱、心臟做功減少、心肌氧耗減少 。通過降低心肌氧耗可治療勞累性心絞痛 。③本品除阻滯鈣離子內(nèi)流外,還可減慢鈉離子內(nèi)流,因此本品的作用機(jī)制可以歸結(jié)為降低慢反應(yīng)的能力 。這一能力可消除折返以及自律性改變引起的室上性心律失常,也能減少竇房結(jié)的自主活動(dòng),消除由安房結(jié)折返引起的折返性房性心動(dòng)過速 。
(2)對(duì)血管:鈣離子內(nèi)流受抑制使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的利用降低,收縮蛋白活動(dòng)受影響,從而使平滑肌松弛、血管張力降低 。
周圍血管張力降低可使動(dòng)脈壓下降、心室后負(fù)荷降低 。冠狀動(dòng)脈血管張力降低可緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣,增加心肌的灌注(對(duì)狹窄后組織也可產(chǎn)生作用),從而有效治療變異型心絞痛 。
(3)本品還具有微弱的局部麻醉特性,但對(duì)心房、心室或浦肯野纖維電活動(dòng)的除極相與復(fù)極相均無作用,不具有I、Ⅱ或Ⅲ類抗心律失常藥的活性 。
(4)研究表明,本品還具有抗血小板作用,可能有助于心絞痛治療 。但這一作用還需進(jìn)一步評(píng)價(jià) 。
(5)曾發(fā)現(xiàn)本品對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘有保護(hù)作用,但并不引起支氣管擴(kuò)張 。離體試驗(yàn)提示本品能抑制組胺和過敏反應(yīng)一慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)的釋放 。這一機(jī)制及其臨床作用尚有待進(jìn)一步研究 。
【藥動(dòng)學(xué)】本品口服后90%以上被吸收,但生物利用度僅為20%~35%單劑口服后1~2h內(nèi)達(dá)血藥濃度峰值,作用持續(xù)68h 。蛋白結(jié)合率為87%~93% 。藥物主要在肝內(nèi)代謝,經(jīng)首過代謝后僅20%~35%進(jìn)入血液循環(huán),代謝產(chǎn)物中去甲維拉帕米具有心血管活性(約為維拉帕米的20%) 。本品及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄,其中原形藥物為3%~4%,另有9%~16%的藥物經(jīng)消化道隨糞便排出 。服藥24h內(nèi)可排出50%的藥物,5日內(nèi)約排出70%單劑口服的半衰期為2.8~7.4h,多劑為4.5~12h去甲維拉帕米半衰期約為9h血液透析不能清除本品靜脈注射后抗心律失常作用于2min(1~5min)開始起效,25min達(dá)最大效應(yīng),作用持續(xù)約2h,血流動(dòng)力學(xué)作用于3~5min開始,持續(xù)10~20min 。藥物代謝迅速,藥時(shí)曲線呈雙相,半衰期α相約4min,相為2~5h
【維拉帕米的作用與功效】【作用與功效】
1.口服適用于治療以下疾病 。①心絞痛:包括穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛,以及冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛,如變異型心絞痛②心律失常:與地高辛合用控制心房撲動(dòng)和心房顫動(dòng)時(shí)的心室率,預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的反復(fù)發(fā)作 。③肥厚型心肌病④原發(fā)性高血壓 。
2.靜脈給藥適用于治療快速室上性心律失常,可使陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速轉(zhuǎn)為竇性,或使心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)的心室率減慢 。
【用法與用量】
1.口服給藥
(1)一般劑量:2歲以下兒童,每次20mg,2~3次/日;2歲以上,每次40~120mg,2~3次/日,依年齡及反應(yīng)而異(2)預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速(未服用洋地黃的患者):1~5歲者,每日4~8mg/kg,分3次服用;或每隔8h口服40~80mg 。5歲以上者,每隔6~8h口服80mg2.靜脈注射1歲以內(nèi),首劑0.1~0.2mg/kg(通常單劑
0.75~2mg);1~15歲,首劑0.1~0.3mg/g(通常單劑2~5mg),總量不超過5mg 。必要時(shí)30min后可再給藥1次 。
【藥物相互作用】
+與洋地黃合用,可滿意控制心室率 。但本品增加地高辛血藥濃度,二藥合用地高辛應(yīng)減量至1/2以下 。
+與吲哚美辛合用,可加強(qiáng)吲哚美辛的抗炎鎮(zhèn)痛效果 。
+與美心律合用,可產(chǎn)生有益的協(xié)同作用,適用于抗心律失常的長(zhǎng)療程治療 。
+與卡托普利合用,產(chǎn)生協(xié)同降壓作用,并減少不良反應(yīng) 。
老年人注意預(yù)防低血壓 。
與奎尼丁合用,減少奎尼丁清除率 。
一與肝素合用,抑制肝素的抗凝作用 。
與利福平等藥酶誘導(dǎo)劑合用,降低本品生物利用度 。
抑制卡馬西平代謝,增加其神經(jīng)毒性 。
士長(zhǎng)期與鈣制劑合用,可能減弱維拉帕米的作用 。應(yīng)用鈣劑可預(yù)防和治療維拉帕米所致的低血壓及心律失常 。
土與β受體阻滯劑合用,可引起竇性停搏、心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重低血壓 。也有報(bào)道在嚴(yán)密監(jiān)視下與β受體阻滯劑合用于頑固性勞力型心絞痛,控制心室率較好,可緩解癥狀,改善運(yùn)動(dòng)耐量 。
【禁忌證】
1.對(duì)本品過敏 。
2.心源性休克 。
3.嚴(yán)重低血壓(收縮壓小于12kPa) 。
4.充血性心力衰竭(除外繼發(fā)于室上性心動(dòng)過速而對(duì)本品有效者) 。
5.左心衰竭 。
6.急性心肌梗死并發(fā)心動(dòng)過緩 。
7.嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)功能障礙(如Ⅱ或Ⅲ度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯) 。
8.病竇綜合征(已安裝心臟起搏器并行使功能者除外) 。
9.預(yù)激綜合征伴房顫或房撲(用本品偶爾可轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律,但也可能使更多的心房沖動(dòng)經(jīng)旁路進(jìn)入心室而增加心室率,甚至誘發(fā)室顫) 。
10.洋地黃中毒者禁用注射劑,以免導(dǎo)致致命性房室傳導(dǎo)阻滯(國(guó)外資料) 。
【不良反應(yīng)】多與劑量有關(guān),常發(fā)生于劑量調(diào)整時(shí) 。
1.心血管系統(tǒng)①可見房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏或心臟停搏;偶見心力衰竭或原有心力衰竭加重、嚴(yán)重的血壓下降和(或)直立性低血壓 。也有用藥后出現(xiàn)心悸和心動(dòng)過速等癥狀的報(bào)道、②僅在劑量調(diào)整不當(dāng)或已有特定損害時(shí),本品的心血管不良反應(yīng)可能超過其治療效應(yīng) 。
2.胃腸道常見惡心、腹脹或便秘,偶見嘔吐,個(gè)別病例出現(xiàn)腸梗阻 。
3.精神神經(jīng)系統(tǒng)偶見頭痛、眩暈、耳鳴、乏力、失眠、神經(jīng)衰弱、精神抑郁、精神錯(cuò)亂、腦血管意外以及麻木、麻痹、感覺倒錯(cuò)等感覺障礙等 。
4.過敏反應(yīng)偶見紅斑、瘙癢、風(fēng)疹、斑丘疹、肢端紅痛癥,少見支氣管痙攣 。
5.肝臟偶見可逆性氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶升高,可能是過敏性肝炎的表現(xiàn) 。
6.皮膚偶見面色潮紅、皮膚發(fā)紅,極少見皮膚或黏膜的點(diǎn)狀或片狀出血(紫癜) 。有出現(xiàn)光照性皮炎的報(bào)道 。
【用藥指導(dǎo)】
1.本品口服適于治療心絞痛,但須按患者需要及耐受狀況調(diào)整劑量2.本品不改變血清鈣濃度,但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響本品療效的報(bào)道 。
3.用本品時(shí)出現(xiàn)心力衰竭或原有心力衰竭加重者,應(yīng)加用強(qiáng)心藥及利尿藥 。
4.出現(xiàn)一般反應(yīng)時(shí)可以減量或停藥,嚴(yán)重不良反應(yīng)須緊急治療 。
5.藥物過量
(1)臨床表現(xiàn):藥物過量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、開始解毒的時(shí)間以及患者的心肌收縮能力(年齡相關(guān))有關(guān) 。嚴(yán)重的中毒病例可出現(xiàn)意識(shí)障礙、血壓下降、心動(dòng)過緩或過速、高血糖癥、低鉀血癥、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫等 。
(2)治療:主要是解毒和維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性,可根據(jù)服藥的時(shí)間和方式以及中毒癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度選擇治療措施 。
①如胃腸道運(yùn)動(dòng)(腸鳴音)消失,即使服藥時(shí)間已超過12h,仍建議進(jìn)行洗胃 。②應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的重癥監(jiān)護(hù)復(fù)蘇措施,例如胸外心臟按壓、機(jī)械通氣、除顫和起搏器 。③由于本品不能通過透析清除,故不建議進(jìn)行血液透析,但可考慮血液濾過或血漿置換(鈣通道阻滯藥大部分與血漿蛋白結(jié)合) 。④可能采用的特殊治療措施包括去除心臟抑制、糾正低血壓和心動(dòng)過緩 。⑤由于血管擴(kuò)張,治療早期即應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)液治療(林格液或生理鹽水) 。
7.慎用:①心動(dòng)過緩(心率低于每分鐘50次);②I度房室傳導(dǎo)阻滯;③伴室性心動(dòng)過速;④輕度心力衰竭(給本品前須先用洋地黃及利尿藥控制心力衰竭);⑤輕至中度低血壓(本品的周圍血管擴(kuò)張作用可加重低血壓);⑥嚴(yán)重肝功能不全;⑦腎功能損害;⑧支氣管哮喘;⑨進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良;⑩顱內(nèi)壓增高 。
【制劑與規(guī)格】片劑:40mg,80mg,120mg 。緩釋片劑:120mg,180mg,240mg緩釋膠囊劑:120mg,10mg,240mg粉針劑:
5mg,10mg.注射劑:2ml:5mgo
【貯藏】避光,密封,陰涼干燥處保存 。
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