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氨甲蝶呤,氡甲葉酸 甲氨蝶呤的作用與不良反應

【英文名】Methotrexate
【藥物作用】為葉酸還原酶抑制藥,臨床用于治療①各型急性白血病;②惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌;③頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤;④高劑量用于骨肉瘤,鞘內注射可用于預防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經侵犯.本品對銀屑病也有一定療效.
【藥物劑量】
用法用量①服,成年人10~15mg/d,1/d,每周1~2次,1個療程安全量50~100mg.兒童0.1~0.2mg/kg,l/d,用于急性淋巴細胞白血病維持治療,1次15~20mg/m2,每周1次,連用4周.②肌內或靜脈注射,于急性白血病:10~30mg,每周1~2次;兒童20~30mg/m2,每周1次,或視骨髖情況而定.用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎:10~20mg,亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注,1/d,5~10次為1個療程,總量80~100mg.用于實體瘤:靜脈注射一般20mg/m2,高劑量合并葉酸治療某些腫瘤,方案根據腫瘤由醫師判定,如骨肉瘤等.③鞘內注射,用于腦膜白血病時,6mg/m2,成年人常用5~12mg,最大小于12mg,1/d,5d為1個療程.用于預防腦膜白血病時,每日10~15mg,1/d,每隔6~8周1次劑型規格片劑:2.5mg.注射劑:5mg.
【不良反應及觀察】
1.胃腸道反應包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血.偶見假膜性或出血性腸炎等2.黏膜炎包括口腔炎、唇潰瘍、咽喉炎.
3.肝功能損害包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉肽酶增高.
4.高尿酸血癥腎病.大劑量應用時,由于本品和其他代謝產物沉積在腎小管而致,表現為血尿蛋白尿、尿少、氮質血癥甚至尿毒癥,應在化療前及化療期間定期檢測血清電解質尿酸,肌酸酐水平,應用別嘌醇及堿化尿液等對癥處理.
5.長期用藥可引起咳嗷、氣短、肺炎或肺纖維化
6.骨髓抑制,主要引起白細胞和血小板減少,尤以應用大劑量或長期口服小劑量后,易引起明顯骨髓抑制.
7.脫發、皮膚發紅瘙癢或皮疹,后者有時為對體品的過敏反應.
還可出現光敏性皮炎
8.鞘內注射后可能出現視物模糊、眩暈、頭痛、意識障礙,甚至嗜睡或抽搐等.
【特殊人群用藥觀察】妊娠期禁用,哺乳期終止哺乳,兒童視骨髓情況面定.
【用藥注意事項】
1.本品長期服用后,有潛在的導致繼發性腫瘤的危險.應注意做好職業防護2.長期應用較大劑量后可導致閉經和精子減少或缺乏,但一般不嚴重,有時呈不可逆性.
3.定期監測患者肺功能及出入水量推薦每日人量2~3Ls4.避光密閉保存5.有腎病史或發現腎功能異常時,禁用大劑量甲氨蝶呤療法,未準備好解救藥四氫葉酸鈣(CF),未充分進行液體補充或堿化尿液時,也不能用大劑量甲氨蝶呤療法.
6.大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴重不良反應,須由有經驗的醫療機構和醫務人員使用,因可隨時監測其血藥濃度.滴注時不宜超過6h,太慢易增加腎臟毒性.大劑量注射2~6h后,可肌內注射甲酰四氫葉酸鈣3~6mg,1/6h,注射1~4次,可減輕或預防不良反應7.禁用于對本品過敏者、銀屑病、酗酒的類風濕關節炎患者、全身極度衰竭或并發感染及心、肺、肝功能不全者.
8.骨髓抑制、貧血患者慎用.如血小板低于50×10L時不宜用,并盡量避免肌內注射.
【藥物配伍原則】
1.藥物的協同作用(1)先用本品,~6h后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用(2)長春新堿、多柔比星、阿糖胞苷可增加細胞對本品的吸收.(3)與左旋門冬酰胺酶合也可導致減效如用后者10d后或于甲氨蝶呤用藥后24h內給左旋門冬酰胺酶,則可增效而減少對胃腸道和骨髓的不良反應.
2.藥物的配伍禁忌(1)乙醇和其他對肝臟有損害藥物與本品同用,可增加肝臟的毒性(2)與保泰松、四環素阿司匹林及磺胺類藥物同用后,可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現(3)氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如同用可增加其毒副作用(4)由于本品可引起血液中尿酸水平的增高,對于痛風或高尿酸血癥息者應相應增加別嘌醇等藥劑量(5)可增加抗血凝作用,甚至引起肝臟凝血因子的缺少和(或)血小板減少癥,因此與其他抗凝藥同用時宜謹慎.(6)口服抗生素可降低本品的吸收.(7)與弱有機酸和水楊酸鹽等同用,可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增多因此應酌情減量.
3藥物配制(1)大劑量注射時本品時可加人5%葡萄糖注射液500~1000ml中(2)鞘內注射時本品必須溶入不含保護劑的0.9%氯化鈉注射液中.
【藥物與食物的作用】
1.食物可延緩藥物的吸收,降低峰濃度,建議患者空腹服藥.
2.乙醇可增加藥物的肝臟毒性,建議避免飲酒.
3.本品片劑含有乳糖,可同時給予乳糖酶.
【用藥指導】
1.大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴重不良反應,應強調使用甲酰四氫葉酸的必要性,不可隨意停藥.
【氨甲蝶呤,氡甲葉酸 甲氨蝶呤的作用與不良反應】2.當暴露于日光下時應使用高保護性防曬品,避免飲酒3.女性患者用藥期間和停藥后4個月內采取避孕措施,哺乳期婦女用藥期間終止哺乳.

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