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mce解讀ige介導(dǎo)的?過敏?( 二 )


H1 抗組胺藥分為“第一代”和“第二代” 。 但第一代 H1 抗組胺藥 （如 Diphenhydramine、Hydroxyzine） 對 H1 受體選擇性較差 ， 且可透過血腦屏障 ， 并會產(chǎn)生許多不良事件 ， 如具有鎮(zhèn)靜作用 。 相比之下 ， 第二代 H1 抗組胺藥 （如 Loratadine、Cetirizine、Levocetirizine） 及它的一些活性代謝物 （如 Fexofenadine ， Desloratadine） 對組胺 H1 受體具有高度選擇性 ， 且與第一代相比 ， 較少穿過血腦屏障 ， 引發(fā)的不良事件也較少 。

白三烯拮抗劑
白三烯是由花生四烯酸產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì) ， 它的生物合成主要涉及磷脂酶 A2 （PLA2） ， 5-脂氧合酶 （5-lipoxygenase, 5-LOX） 及其 5-脂氧合酶活化蛋白 （FLAP）、LTA4 水解酶和 LTC4 合酶 。 白三烯分為兩類 ， LTB4 和半胱氨酸 CysLTs （LTC4、LTD4 和 LTE4） 。 白三烯與多種炎癥性疾病有關(guān) ， 包括哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、過敏性結(jié)膜炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等 。 因此 ， 白三烯是一種過敏性疾病治療靶點 。
在哮喘中 ， 白三烯受體拮抗劑是最常用的藥物之一 。 這類藥物通過與 CysLT 受體結(jié)合并阻斷其活化和隨后的炎癥級聯(lián)反應(yīng)來發(fā)揮作用 。 除此之外 ， 與白三烯合成相關(guān)的其他靶點也是潛在的靶向過敏的藥物 ， 例如 5-LOX 合酶抑制劑 Zileuton ， FLAP 抑制劑 AM-679、Veliflapon ， 以及可抑制磷脂酶 A2 （PLA2） 的糖皮質(zhì)激素 Budesonide 。 順便提一下 ， 糖皮質(zhì)激素本身也具有強(qiáng)大的抗炎、抗過敏和免疫抑制作用 。 糖皮質(zhì)激素能夠抑制過敏原暴露后引起的一些介質(zhì) （一氧化氮、白三烯和前列腺素） 的產(chǎn)生 ， 是抗過敏性疾病的有效的藥物 ， 如過敏性鼻炎 。

mce解讀ige介導(dǎo)的?過敏?
本文插圖



圖 4. 白三烯拮抗劑的分類

Th2細(xì)胞因子抑制劑
CD4+ Th2 細(xì)胞可產(chǎn)生獨特的 IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13 等促炎細(xì)胞因子 ， 對抵御寄生蟲至關(guān)重要 ， 并且促進(jìn)與哮喘和過敏性疾病相關(guān)的病理炎癥 。 Th2 細(xì)胞刺激和招募免疫細(xì)胞的特殊亞群 ， 如嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 ， 到感染部位或?qū)?dǎo)致組織嗜酸性粒細(xì)胞增多和肥大細(xì)胞增生的過敏原或毒素作出反應(yīng) 。 Th2 細(xì)胞還控制 B 細(xì)胞抗體類別向 IgE 轉(zhuǎn)化 。 另外 ， 參與產(chǎn)生 IgE 抗體的 IL-4 和參與激活嗜酸性粒細(xì)胞的 IL-5 也受到特別關(guān)注 。 如 Suplatast tosilate 可抑制 IL-4 和 IL-5 的產(chǎn)生 ， 據(jù)報道它可以抑制氣道超敏反應(yīng)和氣道粘膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤 。

血栓素A2（ TXA2）抑制劑
血栓素主要在血小板中合成 ， 釋放后引起血小板聚集和血管平滑肌收縮 。 一些證據(jù)表明 ， TXA2 參與了過敏性疾病的發(fā)生和發(fā)展 。 血栓素抑制劑被廣泛地分為血栓素合成抑制劑和血栓素靶向作用抑制劑 。 血栓素合成抑制劑阻止 PGH2 轉(zhuǎn)化為 TXA2 ， 主要減少血小板中的 TXA2 合成 ， 而血栓素受體拮抗劑阻斷 TXA2 受體 （TP） 激活下游 。 常見的 TXA2 抑制劑有 TXA2 合成酶抑制劑 （Ozagrel） 和 TXA2 受體拮抗劑 （Seratrodast、Ramatroban） 。

肥大細(xì)胞未穩(wěn)定劑
前文提到肥大細(xì)胞在抗原免疫球蛋白 IgE 介導(dǎo)的過敏性炎癥中起著關(guān)鍵作用 ， 它依賴于 FcεRI 與肥大細(xì)胞表面 IgE 復(fù)合物的交聯(lián) 。 隨后肥大細(xì)胞脫顆粒可通過分泌組胺、蛋白酶和趨化因子以及參與炎癥細(xì)胞因子的從頭合成 ， 觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)并促進(jìn)過敏進(jìn)展 。 因此 ， 抑制肥大細(xì)胞活化具有減輕過敏性炎癥的潛力 。
肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑 （如 Sodium cromoglicate） 可以防止這種脫顆粒過程 ， 因此臨床上用于研究哮喘和過敏性鼻炎 。 另外 ， 有效的肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑還包括 Nedocromil、Lodoxamide 和 Olopatadine 以及一些天然化合物 ， 如黃酮類化合物 。
當(dāng)然 ， 靶向過敏疾病少不了要提抗過敏單克隆抗體 。 例如 IgE 在過敏反應(yīng)的發(fā)生和引發(fā)中起著關(guān)鍵作用 ， 抗免疫球蛋白 IgE 也代表了干預(yù)策略中的藥物靶標(biāo) ， 如 Omalizumab 選擇性地靶向人 IgE ， 抑制 IgE 與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的受體結(jié)合 ， 并抑制已經(jīng)與肥大細(xì)胞結(jié)合的 IgE 的激活 ， 從而防止其脫顆粒 。 另外 ， 還有導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞的生成和成熟減少對的抗 IL-5 單克隆抗體 Mepolizumab 和 Reslizumab 。
總結(jié)
過敏性疾病是影響全球數(shù)百萬人生命的主要健康問題 ， 是所有年齡段中常見的慢性病之一 。 其中抗過敏藥物是靶向過敏性疾病和過敏反應(yīng)的一大類藥物 ， 它的作用機(jī)制是抑制炎癥介質(zhì)對靶細(xì)胞的作用或阻止炎癥介質(zhì)的釋放 。 相信隨著對過敏機(jī)制的進(jìn)一步研究 ， 我們有機(jī)會建立更有效治療策略 ， 降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率 。

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