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mce解讀ige介導(dǎo)的?過敏?




有人因?yàn)榛ǚ圻^敏無法享受鳥語花香 ， 有人因?yàn)楹ｕr過敏錯(cuò)過大海的美味 ， 有人因?yàn)閯?dòng)物毛發(fā)過敏只能“云吸貓” ， 為什么會(huì)有過敏這么討厭的事 圖片 ， 免疫系統(tǒng)它到底怎么了？
對(duì)于易過敏的人來說 ， 花粉 ， 飛絮 ， 孢子 ， 植物汁液 ， 灰塵 ， 霉菌 ， 動(dòng)物毛發(fā) ， 食物 ， 藥物 ， 化妝品 ， 昆蟲毒液以及環(huán)境中許多其他事物 （包括冷空氣） 都是噩夢 ， 因?yàn)樗鼈兌伎赡芤l(fā)過敏反應(yīng) ， 如過敏性 （特應(yīng)性） 皮炎、鼻炎、以及哮喘等 。 這些癥狀輕則惱人 ， 重則休克甚至死亡 。 那么問題來了 ， 過敏反應(yīng)到底是怎么一回事呢？
過敏反應(yīng)是由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的介質(zhì)所觸發(fā)的系統(tǒng)性的 ， 甚至危及生命的疾病 ， 其通過過敏 （IgE 介導(dǎo)） 或非過敏 （非 IgE 介導(dǎo)） 機(jī)制激活 。 它是一個(gè)快速發(fā)展的多系統(tǒng)過程 ， 涉及皮膚、肺、胃腸和心血管系統(tǒng) 。 典型的臨床癥狀包括支氣管收縮、血管擴(kuò)張和低血容量 ， 可導(dǎo)致呼吸功能不全、休克和死亡 。

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圖 1. 過敏反應(yīng)的機(jī)制

IgE 介導(dǎo)的過敏反應(yīng)
IgE 是 IgE 介導(dǎo)的相關(guān)過敏性疾病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵免疫球蛋白 ， 雖然在人類血清蛋白中含量最低 ， 但其“威力”不容小覷 。
當(dāng)我們第一次接觸到過敏原時(shí) ， 不會(huì)有明顯的反應(yīng) 。 過敏原通常是分子量相對(duì)較低、相對(duì)穩(wěn)定的蛋白質(zhì) ， 它們更容易以天然構(gòu)象進(jìn)入體皮膚、肺部等 。 → → 免疫系統(tǒng)可能通過局部樹突狀細(xì)胞攝取蛋白質(zhì)抗原 ， 即過敏原 ， 開始識(shí)別目標(biāo)分子 。 樹突細(xì)胞利用溶酶體蛋白酶將這些蛋白質(zhì)加工成長度可變的肽段 ， 隨后將肽段呈遞到 MHC II 類分子上并呈給幼稚 T 細(xì)胞 。 → → 在沒有特別危險(xiǎn)信號(hào) （如寄生蟲） 時(shí)， T 細(xì)胞通常分化為 2 型 T 輔助細(xì)胞 ， 即 Th2 細(xì)胞 。 這些 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-4 和 IL-13 ， 并刺激 B 細(xì)胞經(jīng)歷抗體類別轉(zhuǎn)換 ， 產(chǎn)生 IgE 抗體 。 IgE 會(huì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上表達(dá)的高親和力 IgE 受體 （FcεRI） 交聯(lián) ， 產(chǎn)生并引發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng) 。 → → 釋放包括組胺、前列腺素和白三烯在內(nèi)的介質(zhì) ， 當(dāng)這些介質(zhì)從細(xì)胞中釋放出來時(shí) ， 就會(huì)產(chǎn)生過敏的典型癥狀 ， 包括組織腫脹、支氣管收縮和血壓下降 。

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【mce解讀ige介導(dǎo)的?過敏?】圖 2. IgE 介導(dǎo)過敏性疾病炎癥

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圖 3. 過敏原致敏及 IgE 產(chǎn)生機(jī)制
在臨床中 ， 食物過敏和蕁麻疹強(qiáng)烈依賴于 IgE ， 但在其他過敏性疾病 （如過敏性哮喘） 與 IgE 的關(guān)聯(lián)并不明顯 ， 因此還存在以非 IgE 依賴性的方式導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫粒 ， 引起介質(zhì)的選擇性釋放 ， 導(dǎo)致過敏反應(yīng) 。 這些方式包括 IgG 免疫復(fù)合物、補(bǔ)體產(chǎn)物、神經(jīng)肽、Opiates 等 。 例如補(bǔ)體激活導(dǎo)致 C3a、C5a 和 C5b-9 的釋放 ， 從而觸發(fā)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌和其他細(xì)胞激活 。 另外 ， 過硫酸化肝素 （Oversulfated heparin）、神經(jīng)肌肉阻斷劑、Opiates、氟喹諾酮類藥物能夠直接誘導(dǎo)過敏反應(yīng) 。
在過去幾十年來 ， 過敏性疾病的發(fā)病率一直不斷增加 ， 包括過敏性支氣管哮喘、過敏性鼻結(jié)膜炎和過敏性皮炎 。 盡管人類對(duì)過敏性炎癥與治療藥物的機(jī)制有了深入的了解 ， 但尚未完全克服過敏性疾病 。 那么該如何靶向過敏性疾病呢？
目前 ， 就作用機(jī)理而言 ， 抗過敏藥主要包括組胺 H1 （Histamine H1） 拮抗劑、白三烯 （Leukotriene） 拮抗劑、Th2 細(xì)胞因子抑制劑、血栓素 A2 （Thromboxane A2, TXA2） 抑制劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑等 。

抗組胺劑
組胺主要儲(chǔ)存在組織肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞中 ， 在過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性反應(yīng)以及較輕程度的哮喘中起主要作用 。 此外 ， 組胺也是一種炎癥的調(diào)節(jié)因子 。
組胺主要通過 4 種組胺受體亞型 （H1R-H4R） 在急性和慢性過敏性炎癥以及復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用 。 如 H1R 信號(hào)導(dǎo)致：前列環(huán)素的合成 ， 血小板因子活化 ， 一氧化氮、花生四烯酸及其代謝物、血栓素的合成以及平滑肌細(xì)胞的收縮 。 H1R 激活還導(dǎo)致炎癥部位嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化性增加 ， 抗原呈遞細(xì)胞 （APCs） 能力增強(qiáng) ， Th1 淋巴細(xì)胞活化 ， 降低體液免疫 ， 以及促進(jìn) IgE 生成 。 因此 ， H1R 拮抗劑也常被用來治療過敏癥狀 。

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