ARNI優(yōu)化腦卒中高血壓管理，攻克夜間血壓無障礙！

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調(diào)查顯示，目前腦卒中已成為我國第一位死亡原因，也是中國成年人殘疾的首要原因[1] 。而高血壓是腦卒中病發(fā)的高危因素。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國腦卒中人群高血壓發(fā)病率高達74% ，并且亞洲人群收縮壓（SBP）每升高10mmHg ，腦卒中發(fā)生風(fēng)險增加53%[2] 。因此，降壓治療對預(yù)防腦卒中尤為重要。更嚴重的是，和白天血壓相比，夜間血壓與全因死亡、心腦血管疾病死亡風(fēng)險關(guān)系更密切。 IDACO研究證明，夜間血壓增加20mmHg ，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險增加36% ，心血管死亡風(fēng)險增加17%[3] 。另外還有一項J-HOP夜間血壓研究數(shù)據(jù)顯示，夜間家庭SBP增加10 mmHg ，心血管事件（CVE）發(fā)生風(fēng)險增加20%[4] 。可見加強夜間血壓管理刻不容緩。然而，面對我國如此龐大的腦卒中人群，目前臨床常用藥物卻力有不逮，總體血壓達標率僅有15.3% ，夜間血壓控制也不理想。那么有沒有一種藥物可以對血壓進行更進一步的強效管理？今日我們邀請到了山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任杜怡峰教授，和我們一起來談?wù)?月1日正式獲批高血壓適應(yīng)證的新型降壓藥，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）——沙庫巴曲纈沙坦能夠發(fā)揮什么樣的有益作用！沙庫巴曲纈沙坦的降壓優(yōu)勢主要體現(xiàn)在強效降壓、智能降壓以及24小時持久降壓三個方面。一項針對亞洲輕中度高血壓患者的研究發(fā)現(xiàn) ，沙庫巴曲纈沙坦較奧美沙坦能夠進一步降低SBP ，降壓幅度最高可達21.67mmHg[5] 。這充分體現(xiàn)出沙庫巴曲纈沙坦強效的降壓能力。

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圖1沙庫巴曲纈沙坦可強效降壓
而且沙庫巴曲纈沙坦還能做到“智能”降壓。一項研究發(fā)現(xiàn) ，在基線血壓水平較高（≥140mmHg）的患者中，沙庫巴曲纈沙坦可明顯降低血壓，而在基線血壓水平較低（<120mmhg）的患者中可使血壓保持平穩(wěn)水平[6] 。

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圖2 沙庫巴曲纈沙坦可以智能降壓
除此之外，一項納入12項研究，共計6064例高血壓患者的分析顯示，與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）相比，沙庫巴曲纈沙坦顯著降低患者24h動態(tài)血壓[7] 。

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圖3 沙庫巴曲纈沙坦可以降低24小時動態(tài)血壓
而沙庫巴曲纈沙坦在改善夜間血壓方面有著同樣亮眼的表現(xiàn) 。

有效改善夜間動態(tài)血壓：首個ARNI在亞洲高血壓患者中的臨床研究納入了481例高血壓患者隨機分組治療，并進行動態(tài)血壓監(jiān)測，其結(jié)果發(fā)現(xiàn) ，在治療8周后， ARNI 能夠有效降低動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）的夜間動態(tài)SBP ，最高可達16.14mmHg[8] 。

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圖4 ARNI能夠有效降低夜間ABPM

強效降低夜間平均血壓：一項納入了1328例的隨機、雙盲、安慰劑對照、活性對照研究結(jié)果顯示，與纈沙坦相比， ARNI 治療后患者的平均坐位收縮壓（msSBP）降低得更加明顯，最高可多降低9.01mmHg[9] 。這證明與ARB相比， ARNI 對夜間平均血壓的降壓幅度更強。

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圖5 ARNI 較纈沙坦對夜間平均血壓降低力度更強夜間平均動態(tài)血壓控制更好：一項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn) ，治療12周時，相比奧美沙坦降低平均動態(tài)收縮壓（MASBP）9.1mmHg、平均動態(tài)中心動脈收縮壓（MACASP）8.7mmHg ， ARNI可在此基礎(chǔ)上進一步降低MASBP達4.1mmHg ，降低MACASP達3.4mmHg 。其中，夜間段（10：00pm-6：00am）降幅更大，相比奧美沙坦， ARNI可進一步降低夜間段MASBP達5.9mmHg ，降低MACASP達5.2mmHg[10] 。

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圖6 ARNI較奧美沙坦可更有效降低夜間MASBP和MACASP目前已有13篇研究文獻對沙庫巴曲纈沙坦在高血壓中的療效進行了肯定，其中包括原發(fā)性高血壓、鹽敏感性高血壓以及中重度腎功能不全合并高血壓等不同類型的高血壓疾病。基于目前夯實的循證證據(jù) ，沙庫巴曲纈沙坦已經(jīng)得到了諸多權(quán)威指南和共識的推薦，《2020中國動態(tài)血壓監(jiān)測指南》中就指出“建議使用長效藥物單獨或聯(lián)合治療控制白天合并夜間高血壓，或使用能有效降低夜間血壓的新型降壓藥物，如沙庫巴曲纈沙坦” 。此外， ARNI不僅能夠強效降低夜間血壓，還能夠抗血管纖維化和動脈硬化，改善頸動脈斑塊，發(fā)揮有力的心腦血管保護作用。一項納入了404例原發(fā)性高血壓患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn) ，腦卒中患者頸動脈斑塊發(fā)生率為66.7% ，遠高于非腦卒中患者的55.2%[11]而在一項分別采用沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦對載脂蛋白E缺乏的小鼠進行治療的研究中發(fā)現(xiàn) ，在治療12周后，與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦可以明顯減少斑塊脂質(zhì) ，增加纖維帽厚度，穩(wěn)定斑塊，抑制動脈硬化進程，同時減少斑塊形成[12] 。