PADCEV兩項臨床試驗的最新結果公布！

作者：香港致泰藥業
安斯泰來(Astellas)和Seagen公布了Padcev?(enfortumab vedotin-ejfv)用于不符合順鉑化療條件的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的兩項試驗的最新結果

在關鍵的ev-201臨床試驗中觀察到Padcev用于患者的持久反應，在ev-103臨床試驗中評估Padcev聯合Keytruda（Pembrolizumab）在初始一線隊列中觀察到的Padcev患者的持久反應
數據將在2021年美國臨床腫瘤學會虛擬科學計劃年會上發表

近日，安斯泰來公司(Astellas)和Seagen公司公布了兩項臨床試驗的最新結果，分別是Padcev (enfortumab vedotin-ejfv)單用(EV-201隊列2)和Padcev聯合默沙東Keytruda(pembrolizumab) (EV-103隊列A)治療局部晚期或轉移性患者的臨床試驗不能接受順鉑化療的尿路上皮癌患者。

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安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學治療領域負責人Andrew Krivoshik博士說:“EV-201隊列2是第一個報道經免疫治療后進展的晚期尿路上皮癌患者客觀反應的研究，這些患者有疾病不能接受順鉑化療。 “將在ASCO上提交的分析顯示，在16個月的中位隨訪后，許多患者繼續受益于Padcev——這對這些治療選擇非常有限的患者來說是一個重要的發現。 ”
“ EV-103是首個將抗體-藥物偶聯物Padcev與默克公司的抗PD-1治療KEYTRUDA結合的臨床試驗， ” Seagen首席醫學官Roger Dansey醫師表示， “EV-103 A組的最新數據是基于最初的分析結果得出的，并進行了兩年的隨訪，顯示了這種無鉑組合的持續耐用性。 ”
既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌不符合順鉑治療的患者:EV-201隊列2的最新分析
EV-201隊列2的患者之前接受了免疫治療，但在局部晚期或轉移性情況下未接受含鉑化療，因此不適合進行順鉑化療。
在為期16個月的中位隨訪中，接受Padcev治療的患者中有51%的患者在每次盲法獨立中心審查(主要終點)中獲得了確認的客觀緩解[95%置信區間(CI): 39.8,61.3] ，22%的患者獲得了完全緩解(CR) 。中位緩解持續時間(DOR)為13.8個月[95% CI: 6.4 ，未達到] 。患者的中位生存期為6.7個月，無癌癥進展[無進展生存期(PFS) (95% CI: 5.0-8.3)] ，中位總生存期(OS)為16.1個月(95% CI: 11.3, 24.1) 。
最常見的與治療有關的所有等級不良事件（TRAE）是脫發（51％），周圍感覺神經病變（49％）和疲勞（34％），最常見的3級或更高等級的TRAE是中性粒細胞減少癥（9％），斑丘疹（8％）和疲勞（7％）。特別感興趣的3級或更高級別的TRAE包括皮膚反應（17％），周圍神經病變（8％）和高血糖癥（6％）。研究人員先前報道了4例年齡在75歲及以上并有多種合并癥的患者的死亡與治療相關。

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美國食品藥品監督管理局（FDA）最近根據EV-201隊列2的初步分析，對一項Padcev補充申請進行了優先審查，該申請已于本月在《柳葉刀》雜志上發表。
最常見的全級治療相關不良事件(TRAEs)是脫發(51%)、周圍感覺神經病變(49%)和疲勞(34%) ，最常見的3級或以上TRAEs是中性粒細胞減少(9%)、黃斑丘疹(8%)和疲勞(7%) 。特別感興趣的3級或以上trae包括皮膚反應(17%)、周圍神經病變(8%)和高血糖(6%) 。研究人員先前報道了4例年齡在75歲及以上并有多種合并癥的患者的死亡與治療相關。
EV-103研究:Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) + Keytruda(pembrolizumab)治療一線局部晚期或轉移性尿路上皮癌(la/mUC)的持久性結果和長期結果的更新
在EV-103的劑量遞增隊列和擴展隊列A中，患者接受了Padcev和抗PD-1治療KEYTRUDA的聯合治療，作為局部晚期或轉移性疾病的一線治療。參加試驗的患者不符合以順鉑為基礎的化療的資格，未曾接受過針對局部晚期或轉移性疾病的全身性治療，并且在入組前12個月內未接受基于輔助/新輔助鉑的治療。
該分析的主要結果指標是安全性。中位隨訪期為24.9個月，長期分析表明其安全性與以前的發現基本一致，未觀察到新的安全性信號。最常見的不良反應為周圍感覺神經病變（55.6％），疲勞（51.1％）和脫發（48.9％），最常見的3級或更高級別的TRAE為脂肪酶升高（17.8％），斑丘疹（11.1％）和疲勞（11.1％）。 3級或更高級別的TRAE包括皮膚反應（20％），高血糖癥（8.9％）和周圍神經病變（4.4％）。先前有1例死亡報告可能與研究治療有關（多器官功能障礙綜合征）。