“不可成藥靶點(diǎn)”成歷史：FDA加速批準(zhǔn)全球首款KRAS靶點(diǎn)藥物
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排版 | 水成文 2021年5月29日 ， 美國FDA宣布加速批準(zhǔn)安進(jìn)公司（Amgen）開發(fā)的Lumakras（sotorasib ， AMG510）上市 ， 用于治療攜帶 KRAS G12C 突變的非小細(xì)胞肺癌患者 。RAS（KRAS ， NRAS和HRAS）是癌癥中最常見的突變基因家族 。 KRAS突變是已知的三種最致命的癌癥——肺癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌的重要驅(qū)動(dòng)因素 。三十多年來 ， 抑制RAS驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)生的有效療法的發(fā)展一直停滯不前 ， 因此RAS一度被認(rèn)為是“不可成藥靶點(diǎn)” 。但是 ， 在2019年ASCO大會(huì)上 ， 安進(jìn)公司宣布了其研發(fā)的靶向KRAS G12C基因突變的非小細(xì)胞肺癌的抑制劑AMG 510（Sotorasib）效果顯著 ， 對(duì)10位KRAS G12C基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者的疾病控制率達(dá)90% ， 有效率達(dá)50％ 。 數(shù)據(jù)一經(jīng)公布 ， 引起世界轟動(dòng) 。 RAS不可成藥的觀點(diǎn)被成功動(dòng)搖 。
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2020年12月9日 ，安進(jìn)宣布 ， 美國FDA已授予其在研KRAS G12C抑制劑AMG 510（Sotorasib）突破性療法認(rèn)定 ， 并采取實(shí)時(shí)審評(píng)（RTOR）以加快審評(píng)進(jìn)度 ， 用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者 。2020年12月16日 ， 安進(jìn)宣布向FDA遞交AMG 510（Sotorasib）的上市申請(qǐng) ， 用于治療KRAS G12C突變的晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 。
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RAS突變與癌癥RAS突變是許多癌癥類型的遺傳驅(qū)動(dòng)因素 ， 包括結(jié)直腸癌（CRC）、胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）、肺腺癌（LUAD ， 非小細(xì)胞肺癌的亞型） ， 以及黑色素瘤和某些血液系統(tǒng)癌癥 。盡管這些腫瘤類型是由RAS突變驅(qū)動(dòng)的 ， 但是RAS突變的同工型（KRAS、NRAS、HRAS）、密碼子和頻率因組織類型而異 。具體說來 ， 32%的肺腺癌（LUAD） ， 86%的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）和41％的結(jié)直腸癌（CRC）是由KRAS突變驅(qū)動(dòng)的 ， 這些突變主要發(fā)生在第12位密碼子處 。29％的黑色素瘤是由NRAS突變驅(qū)動(dòng)的 ， 與KRAS不同 ， 這些突變發(fā)生在第61位密碼子上處 。相比之下 ， HRAS突變的發(fā)生頻率比KRAS或NRAS中的突變少 ， 5%的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）和6%的膀胱癌是由HRAS突變驅(qū)動(dòng)的 ， 這些突變發(fā)生在第12或61位密碼子處 。
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RAS突變腫瘤抑制劑的臨床開發(fā)【“不可成藥靶點(diǎn)”成歷史：FDA加速批準(zhǔn)全球首款KRAS靶點(diǎn)藥物】
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總的來說 ， RAS靶向療法AMG510的上市 ， 將是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻 ， 讓我們對(duì)成功治療RAS突變癌癥重新燃起了希望 。在研KRAS抑制劑全球在研KRAS抑制劑（藥智網(wǎng)早前數(shù)據(jù) ， 不完全統(tǒng)計(jì)）
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中國在研KRAS抑制劑（藥智網(wǎng)早前數(shù)據(jù) ， 不完全統(tǒng)計(jì)）
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