打破15年僵局，“O+Y”藥一線治療惡性胸膜間皮瘤，首次納入CSCO指南

【打破15年僵局，“O+Y”藥一線治療惡性胸膜間皮瘤，首次納入CSCO指南】近日， 2021年CSCO指南會在北京以線上線下相結(jié)合的方式召開。在《免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南（2021）》中，新增“胸膜間皮瘤”內(nèi)容。
基于CheckMate-743研究，雙免疫療法應(yīng)用于惡性胸膜間皮瘤的治療寫入指南。對于非上皮型胸膜間皮瘤患者，一線治療推薦納武利尤單抗+伊匹木單抗（1A類）；上皮型胸膜間皮瘤患者的一線治療推薦納武利尤單抗+伊匹木單抗（2A類）。

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其實早在2020年11月23日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，百時美施貴寶（BMS）PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo（歐狄沃， nivolumab ，納武利尤單抗）聯(lián)合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗， ipilimumab ，易普利姆瑪）聯(lián)合療法以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”擬納入優(yōu)先審評，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者。值得一提的是，此前BMS這一雙免疫療法已在胸膜間皮瘤中取得重大進展，有望打破這個領(lǐng)域15年無新藥僵局。 “O藥”+“Y藥”躋身一線治療惡性胸膜間皮瘤

此項試驗為CheckMate-743的3期試驗，共納入605例受試者，隨機分為試驗組和對照組。其中，試驗組接受長達2年的O藥+Y藥治療，對照組接受6輪培美曲塞+順鉑或卡鉑治療。根據(jù)今年8月在第21屆世界肺癌大會（WCLC）上公布的最新結(jié)果：

與化療相比，聯(lián)合療法讓患者中位OS延長4個月（18.1個月vs 14.1個月），并降低了患者死亡風(fēng)險26% 。

在24個月時，試驗組仍有41%患者存活（vs 27%）。其中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分別為18.7個月（vs 16.5個月）和18.1個月（vs 8.8個月）。

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無癌家園專家解讀CheckMate-743首次證明了雙免疫聯(lián)合治療與化療相比，能夠在一線為所有類型的惡性胸膜間皮瘤患者帶來顯著且持久的總生存獲益。
基于該研究數(shù)據(jù) ，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗有望成為這類患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療。
若想了解更多雙免疫療法的國內(nèi)外前沿進展請持續(xù)關(guān)注無癌家園（400-626-9916）。 O藥+Y藥雙免疫組合，效果意想不到
說起此次提到的兩位“主角” ，小編就帶大家回顧下“O藥”和“Y藥”的高光時刻。
Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn) ，是世界上首個獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑，這種藥物能夠獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng) 。 Yervoy是一種單克隆抗體，能夠阻滯一種叫做CTLA-4的分子，它通過影響人體的免疫系統(tǒng) ，削弱其殺死癌細胞的能力，也被稱為“Y藥” 。

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圖為CTLA-4/PD-1在T細胞免疫應(yīng)答中的作用Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法（I-O），通過靶向免疫系統(tǒng)中不同的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路， Yervoy則靶向阻斷CTLA-4 。由于CTLA-4與PD-L1分別作用于免疫調(diào)節(jié)的活化及效應(yīng)階段，所以從這兩個步驟的關(guān)鍵點同時進行阻斷，有可能帶來意想不到的效果。

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已獲批6大適應(yīng)癥，橫跨6大癌種
就在2020年7月30日，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表了一項采用納武利尤單抗（O藥）+伊匹木單抗（Y藥）雙免疫聯(lián)合治療膽管癌的臨床研究，將靶向治療及免疫治療效果不佳的肝內(nèi)外膽管癌和膽囊癌均列為試驗人群，客觀緩解率為23% ，疾病控制率為44% ，初步療效頗為不錯。這是O藥+Y藥獲得六大FDA適應(yīng)癥后，持續(xù)在難治腫瘤挑戰(zhàn)的又一陽性數(shù)據(jù) 。