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第117期：心血管危險因素、腦結構變化和認知能力下降三者之間( 三 )



第117期：心血管危險因素、腦結構變化和認知能力下降三者之間
本文插圖


4.討論
在這項基于社區(qū)的前瞻性研究中 ， 我們發(fā)現：1）由FGCRS評估的心血管風險負擔增加與整體認知和特定認知領域（包括情節(jié)記憶 ， 工作記憶和知覺速度）隨訪20年期間加速下降有關； 2）FGCRS較高與較小的海馬體積 ， 灰質和全腦體積以及較大的WMH體積有關（中央圖） 。
FGCRS是多種心血管危險因素的綜合量度 ， 也是未來CVD的有效預測因子 。 在本研究中 ， 我們發(fā)現FGCRS與整體認知功能的下降速度更快有關 ， 這與以前的研究結果一致 。 此外 ， 一些研究表明 ， 較高的FGCRS與較快的記憶力 ， 執(zhí)行功能和語言流暢性下降之間存在關聯 。 記憶 ， 語義記憶或視覺空間能力 ， 由于無法廣泛獲得特定領域認知功能的詳細測量方法 ， 因此大多數研究僅通過1項或2項測試對其進行評估 ， 并且由于難以詳細測量特定領域的認知功能而存在方法上的差異 。 在這項研究中 ， 我們通過轉換19個測試的原始得分 ， 創(chuàng)建了5個不同認知領域的綜合測度 ， 包括情節(jié)記憶 ， 語義記憶 ， 工作記憶 ， 知覺速度和視覺空間能力 。 我們發(fā)現較高的心血管風險負擔與情景記憶 ， 工作記憶和知覺速度的更快下降有關 。 不同領域的認知表現可能表明特定的大腦結構變化 。 情景記憶和工作記憶下降可能反映了海馬萎縮 。 信息處理速度不佳的表現與白質病灶有關 ， 例如白質高信號（WMH） 。 另外 ， 工作記憶功能也可能與額葉深部白質區(qū)WMH有關 。
海馬和灰質體積減少是阿爾茨海默氏癡呆相關神經變性的典型標志 。WMH的存在可能表明腦白質中有微血管病變 。 總腦容量較小是導致血管性認知功能下降的主要因素之一 ， 可能反映了血管性腦部改變 。 因此 ， 關于較高的FGCRS與情景記憶 ， 工作記憶和知覺速度的認知下降之間的關聯的研究結果表明 ， 較高的心血管負擔可能對神經退行性改變和血管改變都有影響 。 為了支持這些結果 ， 在本研究的MRI數據的第二部分中 ， 我們發(fā)現較高的FGCRS與較小的海馬體 ， 皮質灰質和全腦容量相關 ， 但與較大的WMH體積相關 。 我們還發(fā)現 ， 情景記憶和工作記憶與海馬體積有關 ， 而知覺速度與WMH有關 。 因此 ， 本研究的兩個部分是相輔相成的 ， 并提供了更強有力的證據來支持我們的結論 。
神經影像學研究表明 ， 特定的心血管危險因素 ， 例如飲酒 ， 糖尿病和心臟左心室肥厚 ， 分別與海馬區(qū) ， 總灰質和總腦部體積損失增加有關 。 一項研究報告表明 ， 較高的FGCRS與較小的海馬體有關 。 但是 ， 專注于單個心血管危險因素與白質量之間關系的研究很少 ， 結果也不一致 。 一項研究發(fā)現 ， 血糖異常與較小的白質體積有關 ， 而另一項研究表明 ， 空腹和負荷后2小時的血漿葡萄糖參數與白質體積無關 。 據我們所知 ， 只有一項研究檢查了心血管風險負擔與認知功能和腦部MRI指標之間的關系 。 該研究發(fā)現 ， 較高的FGCRS與較低的執(zhí)行功能和較高的WMH相關 ， 這將導致白質組織丟失和脫髓鞘和軸突丟失引起的萎縮 。
眾所周知 ， APOEε4是認知能力下降和癡呆的有力預測指標 。 以前的研究報道 ， APOEε4等位基因與較快的認知能力下降顯著相關 。 在當前的研究中 ， 我們發(fā)現APOEε4攜帶者和非攜帶者之間FGCRS與認知能力下降之間的關聯是不同的 。 具體而言 ， 主要在APOEε4非攜帶者中存在FGCRS增加與認知下降較快之間的關系 。 然而 ， FGCRS和APOEε4狀態(tài)之間在認知能力下降上的相互作用并不顯著 。 此發(fā)現可能有幾種解釋 。 首先 ， APOEε4載波的樣本量較小可能會導致研究效應不足 。 其次 ， 由于APOEε4攜帶者更容易患癡呆 ， 因此他們可能在基線時已被排除在外 。
研究表明 ， 高血壓 ， 肥胖和糖尿病可能與整體和局部腦萎縮有關 。 高膽固醇與β-淀粉樣蛋白的產生增加有關 ， 并且APOEε4等位基因的存在可能導致高膽固醇血癥 。 此外 ， 吸煙與炎癥和氧化應激有關 。 此外 ， 心血管危險因素對血流速度有不同的影響 ， 這可能與大腦病理變化有關 。 暴露于心血管危險因素可能會引起腦灌注不足 ， 缺氧 ， 栓塞或梗塞 ， 從而加速認知能力下降 ， 從而導致血管和變性腦病變 。 神經病理學研究還表明 ， CVD和癡呆具有與心血管危險因素相關的相似的致病過程 ， 而CVD可能會降低認知障礙的閾值 。
這項研究有幾個優(yōu)點 。 首先 ， 這是一項基于社區(qū)的縱向研究 ， 樣本量較大 ， 隨訪時間較長 。 其次 ， 將心血管危險因素的數據進行整合以產生綜合評分 ， 并通過一系列19項測試對特定認知領域進行全面評估 。 此外 ， 本研究探究了MRI數據將心血管風險負擔與認知功能聯系起來的潛在機制 。 但是 ， 該研究也有局限性 。 首先 ， 參與者是來自社區(qū)的志愿者 ， 這可能會限制我們研究結果的推廣性 。 其次 ， 參與者通常受過良好的教育 ， 并且在認知測試中表現相對較好；因此 ， 觀察到的關聯可能被低估了 。 第三 ， 基于橫截面數據檢查了FGCRS和MRI措施之間的關聯 。 因此 ， 這種關聯的時間性尚不清楚 。 最后 ， 不能完全排除由于不可測因素引起的潛在混淆 。

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