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第117期：心血管危險因素、腦結(jié)構(gòu)變化和認(rèn)知能力下降三者之間( 二 )


2.5腦磁共振影像標(biāo)志物
從1.5-T GE MRI掃描儀獲得高分辨率的T1加權(quán)解剖數(shù)據(jù),具體參數(shù)參見原文 。 MRI數(shù)據(jù)通過FreeSurfer自動進(jìn)行分割計算總體積（左側(cè)和右側(cè)） ， 并將其從立方毫米轉(zhuǎn)換為顱內(nèi)體積百分比的十分之一 。 在這項(xiàng)研究中 ， 計算了海馬的體積 ， 白質(zhì)高信號（WMH） ， 小腦白質(zhì) ， 皮質(zhì)白質(zhì) ， 總白質(zhì) ， 皮質(zhì)灰質(zhì) ， 小腦灰質(zhì) ， 皮層下灰質(zhì)結(jié)構(gòu) ， 總灰質(zhì)和全腦體積 ， 體積單位為立方厘米 。 對于WMH ， 通過對數(shù)轉(zhuǎn)換來糾正由于其偏態(tài)分布 。
2.6統(tǒng)計分析
通過FGCRS三分位數(shù)對研究人群的基線特征進(jìn)行比較 ， 使用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分類變量的比較 ， 并使用單因素方差分析或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行連續(xù)變量的比較 。
線性混合效應(yīng)模型用于估計b系數(shù)和95％置信區(qū)間（CIs） ， 用于確定心血管風(fēng)險負(fù)擔(dān)（即連續(xù)和分類的FGCRS）與整體認(rèn)知功能和5個認(rèn)知領(lǐng)域的年變化率之間的關(guān)聯(lián) ， 以隨訪時間（以年為單位）作為時間尺度 。 固定的影響包括心血管風(fēng)險負(fù)擔(dān) ， 隨訪時間及其相互作用 。 隨機(jī)效應(yīng)包括隨機(jī)截距和斜率 ， 從而允許基線和整個隨訪期間存在個體差異 。 年齡 ， 性別 ， 教育程度 ， BMI ， 中風(fēng) ， 心臟病 ， 飲酒 ， 體育鍛煉參與程度和APOEε4被調(diào)整為多重調(diào)整模型中的潛在混雜因素 。 為了進(jìn)一步探討APOEε4在FGCRS與認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)中的作用 ， 模型中還首先包括了FGCRS類別與APOEε4狀態(tài)之間的相互作用項(xiàng) 。 然后 ， 采用APOEε4進(jìn)行分層分析 。
在MRI分析中 ， 使用線性回歸估計b系數(shù)和95％CI ， 以評估心血管風(fēng)險負(fù)擔(dān)（FGCRS）與腦容量之間的關(guān)系 。 混合效應(yīng)模型用于估計腦容量和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián) 。 所有模型都針對年齡 ， 性別 ， 教育程度 ， BMI ， 中風(fēng) ， 心臟病 ， 體育鍛煉 ， 飲酒 ， 整體認(rèn)知功能和APOEε4作為潛在混雜因素進(jìn)行了調(diào)整 。 研究探究了心血管負(fù)擔(dān)與認(rèn)知能力下降之間的關(guān)系 ， 并沒有對多項(xiàng)比較進(jìn)行數(shù)學(xué)校正以減少II型錯誤發(fā)生的機(jī)會 。 對于所有測試 ， 雙尾p值<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義 。
3.結(jié)果
3.1 基線研究人口的特征
在1588名無癡呆參與者（平均年齡：79.5 7.5歲；女性占比75.8％）中 ， FGCRS的范圍為4到28（平均得分：15.6 3.7） 。 考慮到每組的樣本量 ， 將FGCRS分為最低 ， 中間和最高水平 。 在隨訪期間的所有參與者（中位時間：5.8年；范圍為1到21歲）中 ， 心血管風(fēng)險負(fù)擔(dān)最低的454人（占28.6％） ， 475人（占29.9％）風(fēng)險中等 ， 659人（占41.5％）風(fēng)險最高 。 最低 ， 中和最高風(fēng)險組中隨訪時間的中位數(shù)（四分位數(shù)范圍[IQR]）分別為5.99（2.82至9.05） ， 6.00（2.84至9.06）和5.02（2.83至8.31） 。 這三組之間無顯著差異（p = 0.114） 。 負(fù)擔(dān)最大的參與者的整體認(rèn)知功能較差 ， 情節(jié)記憶 ， 語義記憶和知覺速度得分較低 。 在教育 ， 飲酒 ， 總膽固醇 ， 吸煙 ， APOEε4和中風(fēng)方面無顯著差異（表1） 。

第117期：心血管危險因素、腦結(jié)構(gòu)變化和認(rèn)知能力下降三者之間
本文插圖


3.2 FGCRS 與認(rèn)知下降之間的關(guān)系
在將FGCRS視為連續(xù)變量的混合效應(yīng)模型中 ， 較高的分?jǐn)?shù)與較差的基線整體認(rèn)知功能 ， 語義記憶 ， 視覺空間能力和知覺速度以及整體認(rèn)知 ， 情節(jié)記憶 ， 工作記憶和知覺速度的下降速度較快有關(guān)（表2） 。 當(dāng)FGCRS用作三分位數(shù)時 ， 與最低的FGCRS相比 ， 最高的FGCRS與更快的整體認(rèn)知下降有關(guān) 。 此外 ， 與FGCRS最低的參與者相比 ， FGCRS最高的參與者在隨訪中情節(jié)記憶 ， 工作記憶和知覺速度的加速下降（表2和中央圖） 。

第117期：心血管危險因素、腦結(jié)構(gòu)變化和認(rèn)知能力下降三者之間
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我們沒有發(fā)現(xiàn)FGCRS和APOEε4之間在認(rèn)知能力下降方面有統(tǒng)計學(xué)上的相互作用（所有p值> 0.05） 。 然而 ， 在APOEε4的分層分析中 ， 較高的FGCRS與整體認(rèn)知的更快下降以及不同認(rèn)知域之間的關(guān)聯(lián)主要存在于APOEε4非攜帶者中（圖1 ， 補(bǔ)充表3和4） 。

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3.3心血管風(fēng)險負(fù)擔(dān) ， 腦部MRI標(biāo)記和認(rèn)知功能
在對MRI數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸分析時 ， 較高的FGCRS與較小體積的海馬體 ， 總灰質(zhì) ， 小腦灰質(zhì) ， 皮質(zhì)灰質(zhì) ， 皮質(zhì)下灰質(zhì) ， 全腦體積相關(guān) ， 以及和經(jīng)潛在因素調(diào)整后的較大的WMH體積有關(guān)（表3） 。 此外 ， 我們發(fā)現(xiàn)情景記憶（b = 0.080; 95％CI：0.060至0.101）和工作記憶（b = 0.054; 95％CI：0.039至0.069）與海馬體積有關(guān) ， 而知覺速度與WMH相關(guān)（b = 0.026; 95％CI：0.038至0.014） 。

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