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第117期：心血管危險因素、腦結(jié)構(gòu)變化和認知能力下降三者之間


今天分享一篇由Ruixue Song等2020年發(fā)表在JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 上的一篇題為“Associations Between Cardiovascular Risk, Structural Brain Changes, and Cognitive Decline ”的一篇IF 20+的文章 。
1.引言
【第117期：心血管危險因素、腦結(jié)構(gòu)變化和認知能力下降三者之間】癡呆是全世界面臨的最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一 。 根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù) ， 2017年將有近5000萬人患有癡呆 ， 預(yù)計到2030年這一數(shù)字將達到8200萬人 。 考慮到缺乏對癡呆的有效治療方法 ， 識別可能導(dǎo)致癡呆的認知能力下降的危險因素已成為預(yù)防或延緩癡呆發(fā)作的重要策略 。
傳統(tǒng)的心血管危險因素 ， 包括肥胖 ， 糖尿病 ， 吸煙 ， 高血壓和高膽固醇血癥 ， 均與較快的認知能力下降有關(guān) 。 眾所周知 ， 心血管危險因素相互關(guān)聯(lián) ， 因此很難分離出它們對認知能力下降的影響 。 弗雷明漢綜合心血管風(fēng)險評分（FGCRS）將人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)（即年齡和性別）與傳統(tǒng)的心血管危險因素相結(jié)合 ， 旨在評估個人的心血管風(fēng)險負擔(dān)和發(fā)生心血管疾病（CVD）的風(fēng)險 。 迄今為止 ， 已有許多研究調(diào)查了FGCRS與認知能力下降之間的聯(lián)系 ， 但結(jié)果不一致 。 這些研究中約有一半只關(guān)注整體認知功能 ， 如采用簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE） ， 改良MMSE或臨床前阿爾茨海默氏癥認知綜合評估(PACC) 。 其他研究特定認知領(lǐng)域的研究表明 ， 較高的FGCRS與記憶力 ， 執(zhí)行功能和言語流暢性下降之間存在關(guān)聯(lián) 。 然而 ， 也有一項研究發(fā)現(xiàn)FGCRS與情節(jié)記憶 ， 語義記憶或視覺空間能力無關(guān) 。 這些研究中對認知領(lǐng)域的評分僅來自于1或2項測試 。
先前的研究報道心血管疾病的危險因素與特定的大腦區(qū)域（如白質(zhì) ， 灰質(zhì)和海馬體）的體積較小有關(guān) ， 但這些發(fā)現(xiàn)并不一致 。 此外 ， 在長期隨訪的隊列研究中 ， 很少有研究檢查綜合血管危險因素與認知功能的累積指標與腦MRI測量值之間的關(guān)系 。 在本研究中 ， 我們系統(tǒng)地研究了FGCRS評估的心血管風(fēng)險負擔(dān)與整體和特定領(lǐng)域認知功能下降之間的縱向聯(lián)系 ， 并進一步調(diào)查了心血管風(fēng)險負擔(dān)是否與總體和區(qū)域結(jié)構(gòu)性腦容量相關(guān) 。
2. 方法
2.1 研究人群
The Rush Memory and Ageing（MAP）是一項針對衰老和癡呆的正在進行的縱向研究 。 有關(guān)MAP研究設(shè)計和評估方案的詳細信息具體可以參考過去的研究 。 從1997年開始 ， 每年總共有2155名參與者被隨訪 ， 直到2019年為止長達21年 。 從2009年開始 ， 邀請401名參與者進行MRI掃描 。 由于MAP是開放性隊列 ， 因此MRI掃描可在研究進入或任何后續(xù)檢查時進行 。 在研究人群中 ， 有567名被排除 ， 其中患有癡呆的人115人（n = 115） ， 在研究進入時缺失FGCRS（n = 311）以及在隨訪期間缺少認知功能數(shù)據(jù)（n = 282） ， 最終研究樣本中有1588名參與者 。 其中 ， 有378位參與者具有MRI數(shù)據(jù)（補充圖1） 。
2.2 數(shù)據(jù)采集
所有參與者都接受了由受過培訓(xùn)的人員進行的全面臨床評估 ， 神經(jīng)系統(tǒng)檢查和廣泛的認知測試 。 此外還收集了有關(guān)人口特征 ， 社會經(jīng)濟地位和生活方式因素的信息 。 根據(jù)受教育年限記錄教育情況 。 體重指數(shù)（BMI）以體重（公斤）除以身高（米）平方來計算 。 酒精消耗量是根據(jù)過去一年中每天的平均消耗量（以克為單位）來衡量的 。 根據(jù)國民健康訪問調(diào)查 ， 通過每周參與的總時數(shù)來評估體育鍛煉 。 吸煙被歸類為從不吸煙 ， 以前吸煙或現(xiàn)在吸煙 。
使用水銀血壓計以5分鐘為間隔兩次測量坐姿血壓 。 記錄兩個值的平均值 。 高血壓定義為收縮壓140 mm Hg或舒張壓90 mm Hg或使用降壓藥 。 糖尿病通過以下任何標準定義：血紅蛋白A1c6.5％ ， 空腹血糖126 mg / dl ， 隨機血糖200 mg / dl ， 糖尿病史或使用糖尿病藥物 。 根據(jù)自我報告確定心臟病 。 臨床中風(fēng)診斷是由臨床醫(yī)生通過回顧自我報告和神經(jīng)系統(tǒng)檢查確定 ， 并被分為可能與不存在 。 采集血液樣本 ， 測量總膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇 。 此外 ， 載脂蛋白E（APOE）被分類為ε4攜帶者或非攜帶者 。
2.3 FRAMINGHAM 心血管風(fēng)險評分
我們根據(jù)基線時每個參與者的年齡 ， 性別 ， 吸煙 ， 收縮壓 ， 高血壓藥物 ， 總膽固醇 ， HDL膽固醇和糖尿病計算了FGCRS（如補充表1和2所示） 。 FGCRS是通過將所有這些風(fēng)險因素的得分相加而獲得的 ， 并將該分數(shù)進一步分類為最低 ， 中級和最高等級 。 較高的FGCRS表示將來發(fā)生心血管事件的風(fēng)險更大 。
2.4認知域 ， 輕度認知障礙和癡呆評估
研究人員在基線和每次隨訪中對被試進行了21項認知測試來評估情景記憶 ， 語義記憶 ， 工作記憶 ， 感知速度和視空間能力 ， 所有測試的分數(shù)均被轉(zhuǎn)換為z分數(shù) ， 并進一步取平均值以產(chǎn)生總體認知功能的綜合分數(shù) 。 分數(shù)越高表明認知功能越好 。 癡呆和輕度認知障礙（MCI）的確定遵循標準程序進行 ， 包括計算認知測驗的分數(shù) ， 神經(jīng)精神病學(xué)家的臨床判斷以及臨床醫(yī)生的診斷 。

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