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免疫“精”英薈｜免疫治療正步入平臺期，突破需要全新思路（上）( 三 )


通過KEYNOTE研究系列的長期OS隨訪數據分析 ， 我們確實看到了早期應答 ， 以及應答深度與遠期生存預后的關系 ， 提示我們在開始PD-1單抗治療后須密切關注患者的影像學檢查結果 ， 因為獲得CR和PR的患者的遠期生存預后比SD和PD患者要好 。 但是我們也必須意識到這并不意味著SD和PD的患者繼續治療就得不到任何獲益 。 相反 ， 在KEYNOTE-042/189/024研究中 ， 在完成兩年療程的患者中就有12.5%-15.0%的SD患者 。 所以 ， 依據免疫治療ORR或DCR僅可作為長期生存預測的參考 。
免疫治療的研究已進入一個平臺期 ， 無論是最近接二連三發布的國產PD-1單抗聯合化療一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC的III期研究結果 ， 還是去年（2020年）5月和今年2月在美國分別獲批的一線治療PD-L1抑制劑 ， 都僅僅復制了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407 ， 或者KEYNOTE-024和KEYNOTE-042的研究結果 ， 而想要超越已非常困難 。
Q
那么如何才能讓免疫治療更精準？
吳一龍教授：我們需要加強基礎研究來了解腫瘤免疫微環境 ， 搞清楚在分子免疫學層面 ， 免疫檢查點準確的作用機制 。
當代腫瘤學的發展非常迅速 ， 所有重要的臨床研究和轉化研究成果 ， 特別是里程碑式的成果 ， 并非一蹴而就 ， 而是以大量的臨床前研究為基礎 ， 才取得后來的成果 。 比如 ， 2019年4月發表在《自然?通訊》（Nature communications）雜志的CTONG1308（CHOICE）觀察245例NSCLC患者的基因組學和免疫學特征 ， 旨在探索在中國肺癌患者中“富集”的腫瘤驅動基因 ， 以及獨特的免疫微環境特征 。 研究結果顯示 ， 在部分肺鱗癌患者中 ， 免疫得分能夠很好地預測生存預后 。 CTONG 1308為中國NSCLC人群中潛在生物標志物的特征提供了全面的描述性數據 ， 為相應的臨床試驗設計或進一步的轉化研究開展提供了重要基礎并指出了方向 。
除了加強基礎研究之外 ， 為了實現腫瘤免疫治療的個體化和精準化 ， 我們需要人工智能帶來快速高效的數據分析和判讀 。 無論是對于不同腫瘤基因學組還是不同患者腫瘤微環境特征的分析 ， 都將涉及大量的臨床研究數據 ， 而人工智能可以給我們帶來巨大的幫助 。 引入人工智能是探索不同瘤種免疫治療療效和毒性相關預測因素的必經之路 。
所以 ， 精準免疫探索之路 ， 其實才剛剛開始 。
參考文獻：
[1] Cho BC, Wu YL, Lopes G, et al. KEYNOTE-042 3-Year Survival Update: 1L Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for PD-L1+ Locally Advanced/Metastatic NSCLC. WCLC 2020, abstract FP13.04
[2]Gray JE, Rodríguez-Abreu D, Powell SF, et al. Pembrolizumab + Pemetrexed-Platinum vs Pemetrexed-Platinum for Metastatic NSCLC: 4-Year Follow-up From KEYNOTE-189. WCLC 2020, abstract FP13.02
[3] Herbst RS, Garon EB, Kim DW, et al. 5-Year Survival Update From KEYNOTE-010: Pembrolizumab Versus Docetaxel in Previously Treated, PD-L1–Positive Advanced NSCLC. WCLC 2020, abstract FP13.01
[4]Powell, S et al., Effect of Tumor Size Change and Duration of Response on OS With First-Line Pembrolizumab Plus Pemetrexed-platinum For Metastatic Nonsquamous Non?Small-Cell Lung Cancer ， NACLC 2020 ， PUL01.03
[5]Robert M. Samstein, Chung-Han Lee, Alexander N. Shoushtari, Matthew D. Hellmann, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types[J]. Nature Genetics, 2019. DOI：10.1038/s41588-018-0312-8
[6]Zhang X-C et al., Comprehensive genomic and immunological
characterization of Chinese non-small cell lung cancer patients, Nature Communication, NATURE COMMUNICATIONS | (2019) 10:1772 https://doi.org/10.1038/s41467-019-09762-1 | www.nature.com/naturecommunications

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