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推陳出新，新一代基礎(chǔ)胰島素帶來(lái)了哪些變化？


具有獨(dú)特的延長(zhǎng)作用機(jī)制的新一代基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物已經(jīng)用于臨床 。
基礎(chǔ)胰島素治療是常用的胰島素治療方案 。 近數(shù)十年來(lái) ， 研究者一直在不斷地研發(fā)新的基礎(chǔ)胰島素并應(yīng)用于臨床 。 1936年 ， 魚(yú)精蛋白鋅胰島素（PZI）的誕生顯著延長(zhǎng)了胰島素的作用時(shí)間；1946年 ， 性質(zhì)更為穩(wěn)定的中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素（NPH）研制成功 ， 每天注射兩次可以基本覆蓋全天基礎(chǔ)胰島素需求2 。 但PZI和NPH存在明顯的吸收高峰 ， 無(wú)法完全模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌曲線 ， 容易導(dǎo)致血糖波動(dòng) ， 甚至導(dǎo)致低血糖發(fā)生2 。 2世紀(jì)90年代起 ， 科學(xué)家通過(guò)改變胰島素的氨基酸序列和結(jié)構(gòu) ， 研制出藥效更持久、作用更穩(wěn)定、更好模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌的基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物 ， 如地特胰島素、甘精胰島素U100、甘精胰島素U300 ， 以及新一代基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物-德谷胰島素2 。
都是基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物 ， 機(jī)制大不同
德谷胰島素和甘精胰島素U300為近年來(lái)新上市的基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物 ， 雖同為基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物 ， 但在作用機(jī)制上存在著差異 。
與通過(guò)劑型濃縮、形成皮下微沉淀來(lái)延長(zhǎng)作用時(shí)間的甘精胰島素U300不同2 ， 德谷胰島素去除了人胰島素B30位蘇氨酸 ， 在B29位賴(lài)氨酸通過(guò)一個(gè)谷氨酸連接子連接一個(gè)16碳脂肪二酸側(cè)鏈 ， 經(jīng)皮下注射后形成可溶的多六聚體長(zhǎng)鏈 ， 這使得德谷胰島素在注射部位形成胰島素儲(chǔ)庫(kù) ， 大大延緩其吸收入血的速度 ， 隨著鋅離子緩慢釋放 ， 從多六聚體長(zhǎng)鏈的末端解離出德谷胰島素單體 ， 進(jìn)入血液循環(huán)3 。 這種結(jié)構(gòu)的改變 ， 使藥物作用曲線更加平穩(wěn) ， 半衰期長(zhǎng)達(dá)25小時(shí) ， 而且變異性更小 ， 實(shí)現(xiàn)了超長(zhǎng)、平穩(wěn)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) ， 低血糖風(fēng)險(xiǎn)小 ， 更加符合生理性胰島素分泌3 。
身懷四大?絕技?：
新一代基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物
能更好的滿足治療需求
【推陳出新，新一代基礎(chǔ)胰島素帶來(lái)了哪些變化？】考量基礎(chǔ)胰島素的四大關(guān)鍵因素包括降糖療效、降糖療效的變異性、低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和使用劑量 。 那就德谷胰島素和甘精胰島素U300而言 ， 它們?cè)诮堤钳熜А⒌脱秋L(fēng)險(xiǎn)、降糖療效變異性和胰島素用量上是否有所區(qū)別呢？
? 降糖療效
BRIGHT研究10是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性對(duì)照、雙臂、24周的非劣效性隨機(jī)對(duì)照研究（RCT） ， 研究納入口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者 ， 隨機(jī)將患者分成甘精胰島素U300（n=466）和德谷胰島素（n=463）組 ， 旨在比較甘精胰島素U300與德谷胰島素在未經(jīng)胰島素治療的T2DM患者中的有效性和安全性 。 結(jié)果表明 ， 治療24周 ， 與甘精胰島素U300組相比 ， 德谷胰島素組對(duì)于空腹血糖的改善顯著更優(yōu)（-3.95 vs -3.53mmol/L ， 圖1） 。

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圖1 德谷胰島素較甘精胰島素U300 對(duì)空腹血糖改善更優(yōu)
CONFIRM研究11是一項(xiàng)回顧性數(shù)據(jù)分析 ， 共納入4056例既往口服降糖藥控制不佳的T2DM患者 ， 主要終點(diǎn)為隨訪180天后糖化血紅蛋白（HbA1c）自基線的變化情況 。 研究表明 ， 與甘精胰島素U300組相比 ， 德谷胰島素組對(duì)于HbA1c的改善顯著更優(yōu)（-1.5% vs -1.2%, P=0.029 ， 圖2） 。

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圖2 德谷胰島素較甘精胰島素U300對(duì)HbA1c改善更優(yōu)
? 降糖療效變異性
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究12納入57例1型糖尿病患者 ， 隨機(jī)分成德谷胰島素組和甘精胰島素U300組 ， 通過(guò)葡萄糖鉗夾試驗(yàn)比較穩(wěn)態(tài)時(shí)兩種藥物的葡萄糖輸注率曲線下面積 ， 來(lái)評(píng)估降糖療效的變異性 。
結(jié)果顯示 ， 在每6小時(shí)間隔內(nèi) ， 德谷胰島素降糖療效均勻分布 ， 甘精胰島素U300降糖療效呈U型分布 ， 0-6小時(shí)和18-24小時(shí)的降糖療效明顯更強(qiáng) 。 德谷胰島素與甘精胰島素U300降糖療效的日內(nèi)變異性比值為0.63（95%CI 0.54-0.73; P

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圖3 德谷胰島素降糖療效的日內(nèi)變異性較甘精胰島素U300更低
? 低血糖風(fēng)險(xiǎn)
CONFIRM研究11旨在真實(shí)世界中比較德谷胰島素與甘精胰島素U300治療T2DM患者的療效和安全性 。 治療180天后 ， 與甘精胰島素U300相比 ， 德谷胰島素組整體低血糖風(fēng)險(xiǎn)較甘精胰島素U300降低30%[RR 0.70 (95% CI 0.50-0.99)]（圖4） 。

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圖4 德谷胰島素低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低

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