91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

臨床常用的鉑類(lèi)藥物，你真的了解嗎？( 二 )


此外 ， 全基因組功能篩選方法揭示了對(duì)鉑類(lèi)藥物吸收的新發(fā)現(xiàn) 。 大約有一半的順鉑和卡鉑可通過(guò)廣泛表達(dá)的體積調(diào)節(jié)負(fù)離子通道（VRAC）進(jìn)入細(xì)胞 。 因此 ， 這一異質(zhì)通道可能是一種有用的生物標(biāo)志物 。
另外 ， 以鉑為基礎(chǔ)的治療方法在未來(lái)可能會(huì)通過(guò)優(yōu)化免疫治療的組合、副作用的管理和納米傳遞設(shè)備的使用而得到改進(jìn) 。 在未來(lái)的幾年里 ， 鉑類(lèi)藥物可能仍然是癌癥治療標(biāo)準(zhǔn)的基石 。

臨床常用的鉑類(lèi)藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


圖5 鉑類(lèi)藥物的作用機(jī)理
新開(kāi)發(fā)的多種鉑類(lèi)制劑DNA損傷反應(yīng)（DDR）的差異為藥物敏感性提供了一個(gè)有用的解釋 。 大多數(shù)癌癥在進(jìn)化過(guò)程中失去了一個(gè)關(guān)鍵的DDR通路 。 因此 ， 缺乏適當(dāng)DNA修復(fù)的腫瘤細(xì)胞會(huì)死亡 。 而身體的正常細(xì)胞仍能應(yīng)對(duì)這種損傷 。 例如：鉑類(lèi)藥物引起的DNA交聯(lián) 。
在不同的DDR機(jī)制中 ， 同源重組(homologous recombination, HR)通路尤其令人感興趣 ， 因?yàn)樗閷?dǎo)了對(duì)細(xì)胞劇毒的雙鏈斷裂的無(wú)錯(cuò)誤修復(fù) 。
由于HR缺陷腫瘤對(duì)DNA交聯(lián)劑高度敏感 ， 基于高劑量卡鉑的化療方案能治愈BRCA1或BRCA2相關(guān)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 。 這樣的強(qiáng)化治療方案對(duì)年輕人和體質(zhì)強(qiáng)健的人是合適的 ， 但同時(shí)也有爭(zhēng)議 。
新一代鉑化合物可能副作用更少 ， 且有足夠的DNA交聯(lián)活性殺死HR-缺陷腫瘤 。

臨床常用的鉑類(lèi)藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


圖6 鉑類(lèi)化合物及其制劑
基于作用機(jī)制開(kāi)發(fā)的鉑類(lèi)藥物 ， 與臨床現(xiàn)有的藥物不同：包括多核鉑劑、單功能衍生制劑和鉑類(lèi)(IV)前藥 。 這些鉑類(lèi)制劑與傳統(tǒng)的鉑制劑有許多不同 。 多核鉑劑 ， 如三鉑 ， 具有一種獨(dú)特的長(zhǎng)效作用機(jī)制 ， 與分子產(chǎn)生配位和靜電相互作用生成磷酸鉗 ， 環(huán)狀結(jié)構(gòu) 。
另一種進(jìn)一步優(yōu)化的方法是改善藥物輸送 。 使用納米遞送顆粒和納米配方或腫瘤靶向聚合物 。 脂質(zhì)體順鉑配方 ， 如脂鉑：將鉑基劑封裝入脂質(zhì)體可提高生物利用度 ， 降低毒性 。
其他的臨床前研究方法旨在改善釋放效率、釋放剖面和儲(chǔ)存穩(wěn)定性的腫瘤組織靶向脂質(zhì)體膠囊 。 例如 ， 膀胱患癌大鼠 ， 聚乙二醇脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)增加了腫瘤對(duì)藥物的接觸時(shí)間減少毒性 。
鉑類(lèi)家族未來(lái)何去何從對(duì)鉑類(lèi)化合物的敏感性或抗性的新機(jī)制的發(fā)現(xiàn) ， 為藥物研發(fā)提供了有價(jià)值的信息 ， 并可進(jìn)一步應(yīng)用于臨床 。 鉑類(lèi)化合物是相當(dāng)古老的藥物 ， 對(duì)其過(guò)早下定論是不合理的 。
然而 ， 新的臨床前和臨床觀察 ， 特別是關(guān)于潛在的療效和耐藥性的臨床相關(guān)機(jī)制 ， 對(duì)副作用的保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)作用都正在進(jìn)行 。 鉑類(lèi)藥物與DNA以外生物分子相互作用的進(jìn)一步研究可能揭示新的機(jī)制 。 新的臨床前模型已經(jīng)建立 ， 這可用來(lái)保護(hù)患者免受順鉑引起的副作用 。 將化療（包括基于鉑類(lèi)的治療）的療效與微生物聯(lián)系起來(lái)的研究為未來(lái)的發(fā)展提供一個(gè)新的窗口 ， 證據(jù)表明細(xì)菌通過(guò)調(diào)節(jié)微環(huán)境來(lái)控制對(duì)治療的反應(yīng) 。 對(duì)鉑類(lèi)化合物活性分子特征和預(yù)期獲益患者特征的定義 ， 包括對(duì)伴隨治療（抗生素和對(duì)微生物群的影響 ， 糖皮質(zhì)激素等）的了解 ， 將有助于優(yōu)化基于鉑類(lèi)抗腫瘤治療 。
參考資料：[1]Rottenberg Sven,Disler Carmen,Perego Paola. The rediscovery of platinum-based cancer therapy.[J]. Nature reviews. Cancer,2021,21(1). [2]Kelland, L. The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nat. Rev. Cancer 7, 573–584 (2007). [3]Lippard, S. J. New chemistry of an old molecule: cis-[Pt(NH3)2Cl2. Science 218, 1075–1082 (1982) [4]王宇靜,熊惠娟,吳莎莎,周學(xué)文,王小波.鉑類(lèi)抗癌藥物的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,34(03):270-273. [5]孫飄,丁楊,周建平.鉑類(lèi)抗腫瘤藥物納米遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2019,50(12):1383-1392.專(zhuān)家簡(jiǎn)介

臨床常用的鉑類(lèi)藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


劉婧琳天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師科室簡(jiǎn)介
天津市腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部現(xiàn)有82人 ， 承擔(dān)醫(yī)院臨床、科研用藥的供應(yīng)、調(diào)劑以及臨床藥學(xué)服務(wù)、藥事管理等工作 。 藥學(xué)部下設(shè)中西藥房、住院藥房、靜脈液體配置中心、日間配液、臨床藥學(xué)等部門(mén) ， 配有門(mén)診全自動(dòng)發(fā)藥機(jī)、顆粒劑自動(dòng)調(diào)劑機(jī)、住院全自動(dòng)口服擺藥機(jī)、靜脈配液自動(dòng)分揀機(jī)等自動(dòng)化設(shè)備 ， 具備完善的、科學(xué)化的硬件管理體系 。 我們通過(guò)前置處方審核；處方、醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)工作；通過(guò)臨床藥師參與臨床科室的藥物治療管理保障用藥的安全合理 。 此外 ， 結(jié)合臨床實(shí)際需要開(kāi)展藥學(xué)科研工作 ， 逐步形成具有臨床-科研相結(jié)合的醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科特色 。 通過(guò)不斷完善的軟硬件體系 ， 藥學(xué)作為學(xué)科正在逐步向精準(zhǔn)、精細(xì)化發(fā)展 。 醫(yī)院藥學(xué)工作為患者提供全方位、全鏈條的藥學(xué)服務(wù)工作 ， 為實(shí)現(xiàn)合理、安全、有效用藥保駕護(hù)航 。

推薦閱讀