91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？


【臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？】*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


一文縱覽鉑類藥物發(fā)展歷程及研究進(jìn)展！
鉑類藥物開發(fā)于20世紀(jì)60年代 ， 自1978年第一代鉑類抗腫瘤藥物順鉑在美國(guó)獲批進(jìn)入至今 ， 鉑類新藥研究開發(fā)經(jīng)歷了近40年的發(fā)展歷程 。 鉑類藥物因其獨(dú)特的抗癌機(jī)制和廣泛的抗癌譜被廣泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤的治療 。 隨著醫(yī)藥學(xué)的研究進(jìn)展 ， 鉑類藥物的作用機(jī)制被更加深入的研究發(fā)現(xiàn) 。 在不久的將來(lái) ， 針對(duì)潛在的療效和耐藥性的相關(guān)機(jī)制 ， 副作用保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)的研究有望進(jìn)一步應(yīng)用于臨床 。
鉑類藥物大家族都有哪幾大類？鉑類藥物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用的歷程是怎樣的？有哪些作用機(jī)制？目前研發(fā)的新進(jìn)展都有哪些？下面我們分別進(jìn)行介紹 。
鉑類藥物大家族的前世今生■ 第一代鉑類
順鉑又名順氯氨鉑 。 意大利化學(xué)家Michele Peyrone在1844年首次報(bào)道了順鉑的合成 ， 但順鉑的生物學(xué)活性是在1965年首次被證實(shí)的 。 不久 ， 順鉑的抗腫瘤作用得到證實(shí) ， 并于1978年美國(guó)FDA批準(zhǔn)順鉑用于治療睪丸癌 。 隨后順鉑的應(yīng)用范圍不斷拓展 ， 作為肺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤、胃癌等多種腫瘤的一線治療藥物在臨床上廣泛應(yīng)用 。 鉑類化合物隨后也成為其他類型癌癥化療方案的主要成分 ， 鉑類制劑成為了開發(fā)癌癥治療的里程牌 。
順鉑的優(yōu)點(diǎn)是：抗癌活性高 ， 交叉耐藥性少 ， 有利用聯(lián)合用藥 。 但是順鉑的腎毒性較大 ， 易發(fā)生惡心嘔吐 。 昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐 ， 使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固 。

圖1 順鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)
■第二代鉑類
卡鉑于80年代開發(fā) ， 于1986年在美國(guó)上市 ， 結(jié)構(gòu)上以環(huán)丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個(gè)氯離子 ， 增加了化合物的水溶性 ， 其水溶性是順鉑的16倍 ， 與順鉑具有交叉耐藥性 。
卡鉑的優(yōu)點(diǎn)是：除造血系統(tǒng)毒性外 ， 其他毒副作用均低于順鉑 ， 療效和順鉑相似 。 因而在西方發(fā)達(dá)國(guó)家中迅速被市場(chǎng)認(rèn)可 。

臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


圖2 卡鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)
奈達(dá)鉑于1995年6月在日本首次獲準(zhǔn)上市 。 奈達(dá)鉑對(duì)頭頸部腫瘤、食管癌的有效率均優(yōu)于順鉑 。 奈達(dá)鉑結(jié)構(gòu)上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個(gè)氯離子 ， 在水中的溶解度大約是順鉑的10倍 ， 且改變了藥物在腎臟的分布 ， 其腎毒性和胃腸道副反應(yīng)較順鉑有所降低 。 其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致血小板減少 ， 對(duì)順鉑耐藥者使用奈達(dá)鉑仍有效 。

臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？
本文插圖


圖3 奈達(dá)鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)
■第三代鉑類
奧沙利鉑于2002年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn) 。 奧沙利鉑保持了順鉑的順式結(jié)構(gòu) ， 引入疏水性二氨基環(huán)己烷配體 ， 阻止了修復(fù)蛋白與DNA的結(jié)合 ， 因此奧沙利鉑成為第一個(gè)抵抗腫瘤細(xì)胞耐藥性的鉑類藥物 。
奧沙利鉑對(duì)胃腸道、肝、腎和骨髓的毒性較順鉑和卡鉑明顯減輕 ， 耐受性良好 。
奧沙利鉑是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有顯著療效的鉑類藥物 ， 臨床上常與5-氟尿嘧啶或卡培他濱、甲酰四氫葉酸鈣聯(lián)合使用 。
此外奧沙利鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、膽管細(xì)胞癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌、肝癌和頭頸部腫瘤等也有較好的療效 。

圖4 奧沙利鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)
表1 鉑類藥物對(duì)比
臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？
本文插圖
臨床常用的鉑類藥物，你真的了解嗎？
本文插圖
鉑類藥物是怎樣對(duì)抗癌癥的鉑類抗癌藥物屬于細(xì)胞周期非特異性藥物 ， 在早期的鉑類藥物研究中 ， DNA被確定為主要的細(xì)胞靶點(diǎn) 。 目前在癌癥治療中流行的三種鉑類藥物——順鉑、卡鉑和奧沙利鉑 ， 都通過(guò)產(chǎn)生單加合物和DNA交聯(lián)來(lái)?yè)p害正常的DNA功能 。 它們通常被認(rèn)為與烷基化劑接近 。 其親電性導(dǎo)致與DNA分子的親核殘基發(fā)生反應(yīng) ， 從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡 。
許多癌癥都有缺陷DNA修復(fù) ， 這一特征也導(dǎo)致了繼發(fā)性耐藥 。 耐藥機(jī)制是鉑類化合物的主要研究領(lǐng)域之一 。 藥物積累、藥物流出、阻止藥物與其靶點(diǎn)相互作用的因素、消除靶點(diǎn)損傷的途徑 ， 以及參與細(xì)胞對(duì)損傷反應(yīng)的因素和途徑已經(jīng)在臨床前模型中被廣泛討論 。

推薦閱讀