Nature子刊:生姜“抗炎”大揭秘,治療自身免疫病還遠嗎?


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生姜或許可以作為對抗自身免疫性疾病的一個突破口 。 前不久 , JCI insight發文為我們揭示了生姜抗炎背后的作用 , 而且 , 生姜或許可以作為對抗自身免疫性疾病的一個突破口 。 一直以來 , 生姜由于具有抗炎和抗氧化的特性 , 常作為中藥被用來治療哮喘和關節炎等慢性疾病 。 既往有研究發現 , 姜可以通過降低促炎細胞因子的水平以及在炎癥部位調節趨化因子的合成和分泌來介導其抗炎作用 , 這不免引發猜想 , 姜的抗炎活性物質能否用于治療系統性紅斑狼瘡(SLE)和抗磷脂綜合征(APS)等自身免疫性疾病呢?
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圖1:期刊官網01生姜潛力別小覷
江湖早有“抗炎”傳說
姜是世界范圍內一種重要的香辛調味料 , 也是亞洲傳統藥食兩用植物 。 近年來 , 國內外學者對姜的化學成分進行了研究 , 發現姜中含有100多種化學成分 , 主要包括揮發油、姜辣素和二苯基庚烷三大類 。 其中姜辣素是姜屬植物中的特有成分 , 且含量很高 , 約占 0.1%-2% , 是姜中一些具有辣味物質的總稱 , 為多種物質組成的混合物[1] 。
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圖2:生姜本姜姜辣素組分不僅是姜特征性辛辣風味的主要呈味物質 , 也是姜多種生物活性作用的主要功能成分 , 在調味品、保健食品、藥品、化妝品等行業應用廣泛 。 大量研究發現 , 姜辣素具有止嘔、抗暈動病、降血壓、降血脂、抗氧化、抗動脈硬化、抗風濕、抗血小板凝集、抗腫瘤、抑制病原微生物、抗炎、保肝利膽、解熱鎮痛等廣泛藥理作用 , 具有良好的應用前景[1-3] 。
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圖3:姜辣素類化合物的結構類型正常情況下 , 人體的免疫功能是維持在平衡狀態 。 免疫力太弱容易受到外界有害物質的侵害 , 但是免疫力也不是越高越好 , 免疫力過強會造成機體損傷 。 風濕免疫病患者機體的免疫功能往往是被異常激活 , 也就是免疫力過強 。 免疫功能激活后如果沒有得到及時控制 , 就會產生免疫炎癥反應 , 造成身體的組織、器官發炎受損 。 最常受損傷的器官是關節、皮膚、腎臟等 , 所以很多風濕免疫病患者會表現為關節痛、皮疹紅斑、小便異常等癥狀 。 所以治療風濕免疫病 , 需要抑制免疫 , 從而控制過激的免疫反應 , 減少炎癥 , 減輕器官損傷 。 因此 , 靶向炎癥通路的藥物和抗炎飲食模式 , 是近年的熱門話題 。 02生姜“抗炎”機制大揭秘
或能開啟治療自身免疫病的新大門
回到開頭這項研究 , 研究人員發現生姜根莖中最豐富的生物活性化合物6-姜油醇具有抗嗜中性粒細胞特性 , 可對抗小鼠中的SLE和APS等自身免疫性疾病 。 作為最具代表性的自身免疫性疾病之一 , SLE由于多種免疫復合物的形成 , 常導致皮膚、關節、腎臟及中樞神經系統等出現不同程度的病理癥狀 。 APS是與之相關的一種疾病 , 患者的血清中會產生抗磷脂抗體(APL) , 引起血栓和流產 。 這兩種疾病都會引起廣泛的炎癥 , 并隨時間的推移不斷損害著身體器官 。 據報道 , 嗜中性粒細胞和中性粒細胞胞外殺菌網絡(NETs)在SLE和APS等自身免疫性疾病的炎癥和血栓形成中起關鍵作用 。 APS中的APL可以刺激健康的嗜中性粒細胞釋放NETs , 觸發自身抗體的形成 , 在SLE和APS的發病機理中起著重要作用 。
由于嗜中性粒細胞也可被核糖核蛋白的免疫復合物(RNP IC)和其他狼瘡相關的刺激激活釋放NETs , 研究人員測試了姜中的6-姜油醇、8-姜油醇和10-姜油醇這三種活性物質對脂多糖(LPS)和佛波酯(PMA)以及狼瘡相關的免疫物質激活嗜中性粒細胞釋放的NETs的抑制效果 , 發現:

  • 姜油醇、8-姜油醇具有廣泛的抗NETosis(嗜中性粒細胞產生和釋放NETs的過程)特性 , 均能以10μM濃度有效抑制LPS、PMA、及SLE和APS自身抗體引起的NETosis 。
  • 經過驗證 , 無論是LPS、PMA、RNP IC還是APL刺激 , 這三種姜醇均能起到抑制嗜中性粒細胞中H2O2形成的效果 。
  • 其中 , 6-姜油醇可將PDE活性降低40% , 同時顯著增強細胞內cAMP的濃度以及嗜中性粒細胞的蛋白激酶A(PKA)活性 。
進一步測試6-姜油醇對SLE模型小鼠的治療功效 。 發現經6-姜油醇治療后 , 小鼠體內包括血漿NET水平及抗dsDNA、抗β2GPI和總IgG在內的關鍵抗體均顯著降低 , 促炎因子IFN-γ和TNF-α也表現出較低水平 。

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