乳腺癌內分泌治療，這 4 個關鍵問題必須掌握！( 三 )

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晚期乳腺癌內分泌治療 CDK4/6 抑制劑相關臨床研究氟維司群是首個雌激素受體下調劑（SERD），隨著近年來 CONFIRM、CHINA CONFIRM 等研究對氟維司群 500 mg 和 250 mg 劑量療效的對比，顯示出氟維司群 500 mg 更加明確的生存獲益。隨后， Ⅱ期 FIRST 研究數據顯示，在一線治療中，接受氟維司群 500 mg 治療的患者疾病進展時間 (Time to Progression, TTP) 及 OS 均顯著優于 AI 。為此，開展了本項更大規模的Ⅲ期 FALCON 研究，對 FIRST 研究結果進一步加以確認。FALCON 研究為一項全球范圍的Ⅲ期隨機、雙盲、多中心臨床試驗，頭對頭地比較了氟維司群 500 mg 與阿那曲唑用于絕經后 HR+晚期乳腺癌一線內分泌治療的療效。該研究納入 462 例經病理學證實的雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者，入組患者既往均未接受過內分泌治療，但允許患者接受一線化療。
結果顯示，在中位隨訪 25 個月后，與阿那曲唑治療組相比，氟維司群能夠顯著改善患者無進展生存期（Progression-Free-Survival ， PFS）：16.6 個月對 13.8 個月，風險比（HR）為 0.797（95% 可信區間為 0.637～0.999）， P = 0.0486 。而在亞組分析中發現，基線時未發生內臟轉移的患者，其 PFS 改善更為顯著，氟維司群延長患者 PFS 達 8.5 個月 [22.3 個月對 13.8 個月， HR 為 0.59（95% 可信區間為 0.42～0.84] ，降低患者疾病進展的風險達到 41% 。
FALCON 研究結果為氟維司群 500 mg 單藥一線治療絕經后 HR+晚期乳腺癌提供了更加充分和強勁的證據，或將取代 AI ，成為絕經后晚期乳腺癌患者的一線標準內分泌治療，為臨床提供更有效的治療手段。對于絕經后 HR+/HER2-患者和 TAM/非甾體類 AI 治療失敗的患者還推薦西達本胺聯合內分泌治療。 ACE 研究為中國本土藥物西達本胺聯合依西美坦治療 HR+晚期乳腺癌的 3 期臨床研究，結果顯示，西達本胺+依西美坦可顯著延長 PFS ，且顯著提高有效率。
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ACE 研究結果在 HR+晚期乳腺癌二線+靶向聯合內分泌治療的研究中，基本上是以氟維司群為基礎再聯合其他不同作用靶點的藥物，如聯合 CDK4/6 抑制劑、PI3K 抑制劑、mTOR 抑制劑、AKT 抑制劑等，相對于氟維司群單藥，靶向聯合內分泌治療的聯合治療方案均顯著改善了患者 PFS 。
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總結