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同濟團隊發表肝細胞癌最新科研究成果！



2020年10月5日 ， 同濟大學附屬第一婦嬰保健院、生命科學與技術學院毛志勇團隊和孫方霖團隊聯合在PNAS（《美國科學院院報》）上在線發表了題為Rational combination therapy for hepatocellular carcinoma withPARP1 and DNA-PK inhibitors 的工作， 該研究工作首次利用小鼠報告模型在體內比較了肝細胞癌（HCC）和癌旁組織的DNA雙鏈斷裂修復能力 ， 發現： HCC中HR 和 NHEJ 修復效率均顯著上調 ， 而PARP1 和 DNA-PKcs是介導該變化的關鍵基因 。進一步的研究提示： 同時靶向抑制 PARP1 和 DNA-PKcs酶活顯著抑制了小鼠原位HCC和人HCC的PDX模型的增殖 ，提示其具有重要的潛在臨床應用價值 。
DNA修復能力（DSB）下降引發的基因組不穩定現象是包括肝癌在內的多種腫瘤發生的重要誘因 。 研究人員發現 ， 在 DEN/CCl4/乙醇誘導的小鼠HCC模型中檢測發現 ， 相比于癌旁組織 ， HR 和 NHEJ 在癌組織中分別提升了1.6和2.5倍 。
為探究 HR 和NHEJ 在癌組織中提升的原因 ， 研究團隊檢測了小鼠癌組織及癌旁組織中DSB修復通路中各蛋白的表達情況 ， 發現：關鍵修復因子PARP1 和 DNA-PKcs 的表達顯著提升 。 而團隊成員利用大量臨床標本進一步驗證發現：上述兩種蛋白在人類HCC中依然呈現明顯的表達上調 ， 暗示其在DSB修復的激活和肝細胞癌發展維持中扮演了重要角色 。
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同濟團隊發表肝細胞癌最新科研究成果！
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