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Science Advances | 重大進展！南開大學張宏愷團隊開發新的技術


【Science Advances | 重大進展！南開大學張宏愷團隊開發新的技術】目前 ， 在分離具有超越簡單結合的功能讀數的抗體方面缺乏高通量方法 。 這種情況阻礙了下一代癌癥免疫療法 ， 例如雙特異性 T 細胞接合劑 (BiTE) 抗體或針對共刺激受體的激動劑抗體 ， 無法充分發揮其潛力 。
2021年6月11日 ， 南開大學張宏愷團隊在Science Advances 在線發表題為“High-throughput functional screening for next-generation cancer immunotherapy using droplet-based microfluidics”的研究論文 ， 該研究開發了一種高效的基于液滴的微流體平臺 ， 結合了慢病毒轉導系統 ， 可以對數百萬種抗體進行功能篩選 ， 以識別具有所需功能的潛在靶標 。
為了展示該系統的能力 ， 通過兩輪篩選鑒定了具有低頻率 (<0.02%) 的 CD40 激動作用的功能性抗體 。 此外 ， 通過將抗 Her2 × 抗 CD3 BiTE 抗體庫與功能篩選相結合 ， 證明了該系統的多功能性 ， 從而能夠有效識別抗 Her2 × 抗 CD3 BiTE 抗體 。 該平臺可以徹底改變下一代癌癥免疫治療藥物的開發并推進醫學研究 。

Science Advances | 重大進展！南開大學張宏愷團隊開發新的技術
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利用免疫系統的力量來治療腫瘤的癌癥免疫療法帶來了巨大的進步 ， 并推動了癌癥治療的重大范式轉變 。 第一代癌癥免疫治療藥物主要由阻斷陰性免疫檢查點的拮抗劑抗體組成 ， 例如程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1)。 最近 ， 下一代癌癥免疫療法 ， 包括雙/多特異性抗體 ， 如雙特異性 T 細胞接合劑 (BiTE) 抗體和共刺激受體激動劑抗體 ， 一直備受關注 ， 顯示出在觸發抗癌免疫方面的前景。
體外展示技術 ， 例如噬菌體展示 ， 允許從具有 10^11 種多樣性的大型組合文庫中選擇抗體結合劑。 這是通過使用高通量或低通量簡單結合分析進行常規抗體藥物開發的主要技術之一 。
下一代癌癥免疫療法 ， 包括激動劑或雙/多特異性抗體 ， 尚未充分發揮其潛力 。 這可能至少部分是由于功能篩選的低通量（最多可以測試幾千個抗體) 。 此外 ， 雙/多特異性抗體的開發也可能因使用經驗證的單特異性抗體和已知雙特異性支架的候選代數有限而導致缺乏多樣性 。
液滴微流體技術允許以前所未有的通量在單細胞水平上分析和篩選細胞 ， 這是使用基于群體的大量測定無法獲得的 。 微流體液滴系統可以以每秒數千個液滴的速度將單個細胞封裝在油包水液滴中 。 由細胞產生的抗體包含在液滴中 ， 從而能夠維持液滴內的表型和基因型聯系 。 最后 ， 含有所需細胞的液滴通過熒光激活液滴分選 (FADS) 進行分選 。 數以百萬計的漿細胞可以被篩選出與疫苗或癌癥靶標結合的抗體 。 然而 ， 迫切需要改進以篩選功能性抗體 。
在這里 ， 該研究開發了一個高效的技術平臺來同時篩選抗體的結合和激動活性或雙特異性抗體的功能 。 這種方法結合了基于自分泌的慢病毒轉導系統和微流體液滴系統的優勢 。 該平臺的技術能力通過從組合抗體庫中成功鑒定罕見的強效共刺激受體 CD40 激動劑抗體和活性抗 Her2 × 抗 CD3 雙特異性抗體得到證明 。 該平臺可以徹底改變下一代癌癥免疫治療藥物的開發并推進醫學研究 。
WOSCI沃斯編輯 ， 耶魯大學博士團隊匠心打造 ， 專注最新科學動態并提供各類科研學術指導 ， 包括：前沿科學新聞、出版信息、期刊解析、SCI論文寫作技巧、學術講座、SCI論文潤色等 。

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