年輕女性子宮內(nèi)膜不典型增生和早期內(nèi)膜癌保留生育功能的評估與治療 。陳教授指出年輕女性子宮內(nèi)膜不典型增生和早期內(nèi)膜癌保留生育功能的評估尤為重要 , 主要評估:病理是否準(zhǔn)確?有否保育指征?是否適合保育治療?有無影響保育治療的合并癥、并發(fā)癥?而提到此類患者的治療方案,需要注意:使用何種治療方案?治療效果如何判斷?療程?治愈后啟動輔助生育治療?治愈后預(yù)防復(fù)發(fā)策略?
保留生育功能治療適應(yīng)證(同時滿足)
子宮內(nèi)膜不典型增生
◆ 診斷性刮宮病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生 , 并經(jīng)病理專家會診 。
◆ 強烈保留生育功能要求 。
◆ 年齡≤45歲 。
◆ 無藥物治療或妊娠禁忌證 。
◆ 有良好的依從性并能進(jìn)行隨訪和再次內(nèi)膜病理檢查者 。
子宮內(nèi)膜癌
◆ 診斷性刮宮病理為子宮內(nèi)膜樣腺癌I級,并經(jīng)病理學(xué)專家確認(rèn) 。
◆ 強烈保留生育功能要求 。
◆ 年齡≤45歲 。
◆ 病灶局限于子宮內(nèi)膜,超聲、盆腹腔核磁共振增強掃描、病理檢查無肌層浸潤、附件累及或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù) 。
◆ 無藥物治療或妊娠禁忌證 。
◆ 有良好的依從性并能進(jìn)行隨訪和再次內(nèi)膜病理檢查者 。
【專家支招 | 子宮內(nèi)膜就“生病”了,還能生娃?】 保留生育功能治療緊急證
◆ 合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病 。
◆ 肝腎功能嚴(yán)重受損者 。
◆ 合并其他類型的子宮內(nèi)膜癌或其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者 。
◆ 合并乳腺癌或其他不能應(yīng)用孕激素治療的激素依賴性腫瘤 。
◆ 深靜脈血栓、中風(fēng)、心肌梗塞高風(fēng)險者 。
◆ 年齡>35歲吸煙者 。
保留生育功能:充分知情同意
◆ 手術(shù)切除為首選治療方法 。
◆ 15%~30%風(fēng)險真實病情較活檢結(jié)果嚴(yán)重 。
◆ 17%~52%子宮內(nèi)膜不典型增生可同時合并子宮內(nèi)膜癌 。
◆ 2.2%~6.9%子宮內(nèi)膜樣腺癌患者可能同時合并存在卵巢癌 。
◆ 孕激素治療成功率約為70%~80%,有治療無效或疾病進(jìn)展可能 。
◆ 有生育要求婦女治愈后妊娠率為40%~60%,絕大部分需輔助生育治療 。
◆ 有乳腺癌、血栓性疾病風(fēng)險患者應(yīng)在治療過程中嚴(yán)密隨訪 。
◆ 因為很多患者存在子宮內(nèi)膜癌高危因素(肥胖、糖尿?。?,在患者完成生育功能后,建議手術(shù)切除子宮 。
子宮內(nèi)膜不典型增生和早期內(nèi)膜癌治療前評估:病理評估、臨床評估、影像學(xué)評估、宮腔鏡評估 。
病理評估
◆ 資深病理專家病理切片會診 。
◆ 診刮者需再次宮腔鏡檢查明確有無更重病變,約25%~40%子宮內(nèi)膜不典型增生患者同時存在子宮內(nèi)膜癌 。
◆ 病理評估內(nèi)容:病灶局限/彌漫 。肌層浸潤 。ER、PR、P53、Ki67.......注意鑒別ER(-)PR(-)高級別病變 。

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臨床評估
◆ 一般情況:年齡、生育需求、依從性 。
◆ 合并癥:心腦血管疾病、肥胖、脂肪肝、高脂血癥、胰島素抵抗 。
◆ 高危因素:血栓、乳腺癌 。
◆ 腫瘤標(biāo)志物:CA125、HE4 。
◆ 遺傳因素:家族癌瘤史 , 多發(fā)癌及重復(fù)癌傾向(乳腺癌、卵巢癌),Lynch綜合征,Cowden綜合征 。
◆ 研究證明:CA125升高與淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加有關(guān) 。
影像學(xué)評估
◆ 超聲、核磁共振
◆ 評估項目:
● 病灶位置:尤其注意子宮下段、兩側(cè)宮角部位-對激素治療不敏感;
● 范圍;
● 大?。?
● 基底層有無破壞;
● 肌層浸潤情況;
● 子宮外有無累及:卵巢、盆腹腔淋巴結(jié) 。
注意鑒別診刮術(shù)后內(nèi)膜基底層缺損與肌層浸潤

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宮腔鏡評估
◆ 病灶范圍
◆ 位置:注意子宮下段近宮頸位置、兩側(cè)宮角,定點取材病理檢查 。
◆ 有無帶蒂 。
◆ 影像學(xué)懷疑肌層浸潤可能的局部切除部分肌層 。

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子宮內(nèi)膜增生性病變的治療策略
◆ 尋找可能的病因 。
◆ 判斷有無相關(guān)藥物治療不良反應(yīng)風(fēng)險因素 。
◆ 個體化制定治療/預(yù)防方案 。
雌激素持續(xù)刺激:孕激素拮抗逆轉(zhuǎn),維持周期性月經(jīng)來潮/促排卵 。
胰島素抵抗:胰島素增敏,減肥 。
遺傳性:孕激素保護子宮內(nèi)膜 。
子宮內(nèi)膜病變保留生育功能個體化治療
常規(guī)診療方案:醋酸甲羥孕酮/醋酸甲地孕酮 , 聯(lián)合宮腔鏡 。
血栓高危:左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)、GnRH-a 。
乳腺癌高危:GnRH-a+/-左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng) 。
難治性/試驗性:二甲雙胍、口服避孕藥 。
孕激素
甲地孕酮(MA 40~400mg/d)或者醋酸甲羥孕酮(MPA 200~800mg/d)進(jìn)行連續(xù)治療,有效率為73% 。
適應(yīng)證:經(jīng)典治療方案,絕大部分子宮內(nèi)膜不典型增生及早期內(nèi)膜癌患者 。
不良反應(yīng):不規(guī)則出血、浮腫、易激惹、頭痛、抑郁,乳腺癌患者禁用,血栓形成風(fēng)險 。
宮腔鏡
適應(yīng)證:與其他治療方式聯(lián)合使用 。
宮腔鏡下可以確認(rèn)病灶位置,全面病灶清除 。
病理三部確認(rèn)(切除腫瘤、切除相連的子宮內(nèi)膜、切除腫瘤下方肌層)-僅用于病灶局限病例 。
特別注意保護內(nèi)膜:局灶性、局部切除,彌漫性病灶診刮,惡性病灶酌情電切 。
左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)
適應(yīng)證:英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(RCOG)和英國婦科內(nèi)鏡學(xué)會(BSGE)推薦內(nèi)膜不典型性增生首選治療方案 。血栓高危人群謹(jǐn)慎使用 。
二甲雙胍
輔助治療,提高孕激素療效 。
適應(yīng)證:合并胰島素抵抗,單純孕激素治療不敏感 。
子宮內(nèi)膜不典型增生紅房子醫(yī)院的經(jīng)驗
◆ MA:醋酸甲地孕酮 160mg/d×3個月 。
◆MET:MA+二甲雙胍 0.5 g tid po
治療過程中的評估
◆ 隨訪治療不良反應(yīng) 。
◆ 阿司匹林預(yù)防血栓形成 。
◆ 安體舒通控制水腫 。
◆ 每三月超聲檢查,宮腔鏡或診刮評估治療效果 。
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