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環孢素的作用與功效

【商品名或別名】環孢多肽A,環孢菌素,環孢菌素A,環孢霉素A,環孢素A,環胞多肽A,環胞靈 。
【藥物概述】環孢素是一種T淋巴細胞功能調節藥,具有以下藥理作用及特點:①特異性地抑制輔助性T淋巴細胞的活性,但不抑制抑制性T淋巴細胞的活性,反而促進其增殖 。②抑制B淋巴細胞的活性 。③能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、干擾素-y,亦能抑制單核巨噬細胞所分泌的白細胞介素1④在明顯抑制宿主細胞免疫的同時,對體液免疫亦有抑制作用⑤能抑制體內抗移植物抗體的產生,因而具有抗排斥反應的作用⑥不影響吞噬細胞的功能,不產生明顯的骨髓抑制作用 。
【藥動學】本品口服吸收不規則、不完全,且個體差異較大 。口服后達峰時間約為3.5h 。生物利用度約為30%,可隨治療時間的延長和藥物劑量的增加而增加 。在肝移植后肝病或胃腸道功能紊亂的患者中本品的吸收可減少 。與血漿蛋白的結合率高達90%(主要與血漿脂蛋白結合) 。吸收后分布于全身各組織,大量分布于脂肪以及肝、胰、肺、腎、腎上腺、脾、淋巴結(在這些組織中的濃度高于血漿濃度) 。本品在血液中有33%~47分布于血漿,4%~9%分布于淋巴細胞,5%~12%分布于粒細胞,41%58%分布于紅細胞中 。本品可透過胎盤,進入乳汁 。本品由肝臟代謝,至少有15種代謝物,部分代謝物具有免疫抑制活性,主要隨膽汁(94%)排入腸道,由糞便排出,僅有6%經腎臟排泄 。本品血漿半衰期成人為19(10~27)h,兒童僅為7(7~19)h
【作用與功效】用于活動性和難治性類風濕關節炎,可以改善關節炎的臨床癥狀 。
【用法與用量】
成人
靜脈滴注一日劑量為3~5mg/kg,約相當于口服劑量的1/3先用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至1:20~1:100,緩慢靜脈滴注,時間在2~6h 。對準備做移植手術的患者可于移植前4~12h給藥 。
腎功能不全時應調整用藥劑量,血藥濃度維持在250~800ng/ml(全血)或50~300ng/ml(血漿)
肝功能不全時同腎功能不全時劑量 。
兒童
口服兒童用量可按或稍高于成人劑量計算 。
靜脈滴注平均說來,兒童體內環孢素的排除稍快于成年人,因此有必要使用較大劑量(相對于體重)以達到同樣的血液水平 。
【藥物相互作用】
+與雌激素、雄激素(如甲基潑尼松龍)、口服避孕藥、西咪替丁、地爾硫草、紅霉素、強力霉素、酮康唑等合用,可增加本品的血漿濃度 。
維拉帕米和柳氮唑酮可使本品排出減少、毒性增加 。
氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、甲氧芐啶、苯丙氨酸氮芥、非甾體類抗炎藥(如吲哚美辛)、保鉀利尿劑可增加本品的腎毒性 。
與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等免疫抑制劑合用時,可能會增加感染和患淋巴細胞增生性疾病的危險,故應謹慎 。
一本品與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者時,可增加發生橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性 。
與保鉀利尿劑、含鉀的藥物等合用,可致血鉀升高 。
使用本品的同時,輸入貯存超過10d的庫存血可致血鉀升高 。
一肝酶誘導劑可誘導肝微粒體的酶系統而增加本品的代謝,故兩藥合用時須調整本品的劑量 。
一與抗結核藥合用,可降低本品的有效濃度,應根據血藥濃度調整劑量 。
【禁忌證】對本品過敏者、腎功能不全者、患有病毒感染時(如水痘、帶狀皰疹等)、惡性腫瘤患者、未控制的高血壓患者、免疫缺陷者、嚴重心、肺疾患者、近3個月內接受環磷酰胺等治療的患者、吸毒人員、孕婦、哺乳期婦女、1周歲以下嬰兒禁用 。
【不良反應】
1.較常見的不良反應有畏食、惡心、嘔吐等胃腸道反應,尚可出現牙齦增生伴出血、疼痛,牙齦增生一般可在停藥6個月后消失 。
約1/3患者可出現與使用劑量相關的腎功能損害,可致血清肌酸酐、血尿素氮增高,腎小球濾過率減低等,慢性、進行性腎中毒多于治療后約12個月發生 。33%患者出現高血壓,需用降壓藥方可控制 。
2.少見的不良反應有意識障礙、驚厥、抽搐,這些癥狀可能與本品的腎臟毒性及低鎂血癥有關 。此外本品可引起氨基轉移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥、血小板減少和溶血性貧血、乏力、四肢感覺異常、下肢疼痛性痙攣、閉經等 。還有報道,本品可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強凝血因子Ⅶ的活性,減少前列環素的產生,從而誘發血栓形成 。
3.罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、血尿等 。過敏反應一般只發生于經靜脈途徑給藥的患者,表現為面頸部發紅、氣喘、呼吸短促等 。
4.若長期使用本品,患者患淋巴瘤或其他腫瘤的概率高于普通人群 。
5.其他:①腎臟移植者使用本品的最初幾日,血尿素氮及肌酸酐可升高,但不一定表明是腎臟移植的排斥反應 。②血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、淀粉酶堿性磷酸酶、血膽紅素等可因本品對肝臟的毒性作用而升高 。③血清鎂的濃度可降低,這與本品的腎毒性有關 。④血鉀、血尿酸可能升高 。
【用藥指導】
1.若本品已引起腎功能不全或存在持續負氮平衡,應立即減量或停藥 。
2.用藥期間若發生感染,應立即使用抗生素治療,同時應減量或停用本品 。
3.各種不良反應的發生大多與用藥劑量過大有關,應經常監測本品的血藥濃度,使血藥濃度維持在臨床上能有免疫抑制作用而又不致產生嚴重不良反應的劑量范圍內 。如發生不良反應,應立即給予相應的治療,減少劑量或停用本品 。
4.本品在治療自身免疫病時,若一日最大量達到5mgkg,且已使用3個月而療效仍不明顯時,則應停止應用 。
5.因本品注射液含聚乙二醇乙基化蓖麻油賦形劑,故對該賦形劑不能耐受者,禁止使用 。
6.慎用:①肝功能不全者 。②高鉀血癥患者 。③患有感染性疾病者 。④腸道吸收不良者 。⑤年齡高于65歲者 。⑥使用抗癲癇藥物者 。⑦3個月前用過環磷酰胺等免疫抑制藥物者 。⑧正接受酮康唑、氟康唑、甲氧芐啶(TMP)、紅霉素、維拉帕米、柳氮唑酮治療的患者 。
【制劑與規格】膠囊劑:10mg,25mg,50mg,100mg;微乳化膠囊劑:10mg,25mg,100mg;口服溶液劑:5ml:5g,50ml:5g,50ml:50mg;微乳化口服溶液劑:50ml:5g;注射劑:5ml:250mg10ml:500mg,100ml:100mg
【環孢素的作用與功效】【貯藏】密封、避光貯存 。

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