別嘌醇的作用與功效
【商品名或別名】別嘌呤,別嘌呤醇,柴羅列克,華風(fēng)痛 。
【藥物概述】本品是目前惟一能抑制尿酸合成的藥物 。本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤,再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸),使尿酸生成減少,血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下,從而防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi) 。本品也有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解 。此外,通過對次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)移酶的作用,本品可抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成 。
【藥動學(xué)】本品口服易吸收,胃腸道吸收率80%-90%,表觀分布容積為1.6~2.43L/kg 。口服300mg后,血藥濃度峰值(Ca)為3~9g/m,氧嘌呤醇于2-5h達(dá)到Cx(為5.89gm)靜脈
給予本品100mg和300mg,30min時達(dá)到Cmax(分別為1.58g/ml、5.12g/ml);氧嘌呤醇于給藥后4h達(dá)到Cmax(分別為2.2μg/ml、6.18μg/ml) 。口服24h血尿酸濃度開始下降,在2~4周時下降最為明顯 。本品約70%在肝內(nèi)代謝為具有活性的氧嘌呤醇,兩者都不能與血漿蛋白結(jié)合 。本品半衰期為1~3h,氧嘌呤醇半衰期為15~25h,由腎排泄,約10%以原型、70%以代謝物隨尿排出,亦可經(jīng)乳汁排泄 。合用排尿酸藥可促進(jìn)氧嘌呤醇的排泄,但腎功能不全時其排出量減少 。
【作用與功效】
1.用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多者,也用于伴有腎功能不全的高尿酸血癥 。
2.用于治療痛風(fēng),適用于反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)患者 。用于痛風(fēng)性腎病患者,可使癥狀緩解,且可減少腎臟尿酸結(jié)石的形成 。
3.用于痛風(fēng)石 。
4.用于尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病 。
【用法與用量】
成人
口服①痛風(fēng):起始劑量50mg,一日1~2次,一周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,或一次300mg,一日1次 。每2周測血液和尿液的尿酸水平,如已達(dá)正常水平,則不再增量,如測定值仍高,可再增加劑量 。一日最大用量不宜超過600mg②尿酸性腎結(jié)石:一次100~200mg,一日1~4次或者一次300mg,一日1次 。
腎功能不全時肌酐清除率為10~20ml/min時,一日用量為200mg;為3-10ml/min時,為100mg;低于3ml/min時,用量為一次100mg,給藥間隔至少24h 。
兒童
口服繼發(fā)性高尿酸血癥:6歲以下兒童,一次50mg,一日1~3次;6~10歲兒童,一次100mg,一日1~3次;或一次300mg,一日1次 。給藥48h后,根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整用量 。
【藥物相互作用】
一抗腫瘤藥:別嘌醇可延長巰嘌呤或硫唑嘌呤的半衰期,使其療效增加2~4倍,毒性也增大;聯(lián)用時應(yīng)減少抗腫瘤藥劑量至1/4~1/3 。別嘌醇與環(huán)磷酰胺聯(lián)用,可發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制 。
利尿藥:可降低別嘌醇控制痛風(fēng)效力并使痛風(fēng)癥狀加重 。
抗結(jié)核藥(吡嗪酰胺、乙胺丁醇):可降低別嘌醇療效 。
鐵鹽:與別嘌呤聯(lián)用可使鐵在組織中過量積蓄,引起鐵血黃素沉著癥,兩藥禁忌同服 。
氨茶堿:別嘌呤可使茶堿清除率降低,血藥濃度升高,聯(lián)用時易發(fā)生茶堿中毒反應(yīng) 。
有機(jī)酸類藥物(阿司匹林及某些中藥):與別嘌醇聯(lián)用,尿液酸化易并發(fā)尿結(jié)石癥,原則上不宜聯(lián)用 。
腎上腺素類:可降低別嘌醇療效 。
乙醇:可影響別嘌醇控制痛風(fēng)效力,降低療效 。
口服抗凝劑:別嘌醇可使甲苯磺丁脲等降糖藥活性增強(qiáng),導(dǎo)致血糖過低 。
巰甲丙脯酸:與別嘌醇聯(lián)用可引起阿斯綜合征,避免
并用 。
+其他抗痛風(fēng)藥:別嘌醇與丙磺舒聯(lián)用能起相加作用;不宜與保泰松合用(不良反應(yīng)大) 。秋水仙堿可緩解急性痛風(fēng)的關(guān)節(jié)疼痛、炎癥和腫脹,降低痛風(fēng)嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率,與別嘌醇聯(lián)用可有效抑制痛風(fēng)發(fā)作 。
茶、咖啡:可降低別嘌醇藥效 。
6-巰嘌呤:與別嘌醇并用毒性增強(qiáng)(抑制代謝),如需聯(lián)用時,6-巰嘌呤應(yīng)減量3/4 。
氟尿嘧啶:別嘌醇可減輕其不良反應(yīng) 。
【禁忌證】對本品過敏者,嚴(yán)重肝、腎功能不全者,明顯血細(xì)胞低下者,孕婦,哺乳期婦女禁用 。
【不良反應(yīng)】
1.過敏反應(yīng)皮疹發(fā)生率為3%~10%,可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹,也可為水皰性反應(yīng)等 。尚可見過敏性血管炎,極罕見剝脫性皮炎和表皮壞死 。嚴(yán)重者可出現(xiàn)全身過敏性反應(yīng),甚至可導(dǎo)致死亡 。
2.血液系統(tǒng)可有白細(xì)胞、血小板減少及貧血,甚至全血細(xì)胞減少 。
3.胃腸道可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食欲減退、口腔潰瘍等,發(fā)生率為1%~3%
4.肝臟可有血中氨基轉(zhuǎn)移酶升高,可引起肝肉芽腫形成,伴膽囊炎、膽管周圍炎、過敏性肝壞死等,甚至出現(xiàn)肝功能衰竭 。
5.泌尿、生殖系統(tǒng)可見肌酐清除率降低及少尿,可出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎,甚至發(fā)生進(jìn)行性腎功能衰竭 。長期用藥可出現(xiàn)黃嘌呤腎病或結(jié)石 。
6.代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)可出現(xiàn)糖耐量減低(或出現(xiàn)糖尿病癥狀) 。在治療期間,從肌肉活檢中發(fā)現(xiàn)次黃嘌呤、黃嘌呤及羥嘌呤醇結(jié)晶,臨床上出現(xiàn)肌肉疼痛(這種情況并不多見,而且存在有誘因或腎臟疾病)
【別嘌醇的作用與功效】7.神經(jīng)系統(tǒng)常見頭痛、頭暈,罕見手腳麻木感、疼痛(如刺痛)、乏力等,停藥后則恢復(fù) 。
8.其他可有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等,有導(dǎo)致白內(nèi)障的報(bào)道 。國外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡 。
【用藥指導(dǎo)】
1.本品對痛風(fēng)急性發(fā)作無效,必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后兩周左右)方開始應(yīng)用 。痛風(fēng)急性期服用,會造成尿酸結(jié)晶遷延和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎持續(xù) 。
2.本品必須由小劑量開始,逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平,以后逐漸減量,用最小有效量維持較長時間 。
3.服藥期間應(yīng)大量飲水,并維持尿液呈中性或弱堿性,以降低黃嘌呤結(jié)石及腎臟內(nèi)尿酸沉積的風(fēng)險(xiǎn) 。
4.在治療的最初幾個月內(nèi),痛風(fēng)的急性發(fā)作可能更頻繁,因此應(yīng)同時服用預(yù)防量的秋水仙堿;而在用本品治療期間出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作時,應(yīng)及時給予足量的秋水仙堿 。
5.本品用于血尿酸和24h尿酸過多,或有痛風(fēng)石或泌尿系結(jié)石以及不宜用排尿酸藥者 。當(dāng)從排尿酸藥換成本品時,排尿酸藥的用量應(yīng)在數(shù)周內(nèi)逐漸減少,本品用量逐漸增多,直到能維持正常血尿酸濃度 。
6.本品有致眩暈的危險(xiǎn),用藥期間不宜駕車及操作機(jī)器 。
7.用藥期間出現(xiàn)任何血液系統(tǒng)不良反應(yīng)時,均應(yīng)考慮停藥 。
8.如皮疹廣泛而持久,經(jīng)對癥處理無效并有加重趨勢時,必須停藥 。
9.慎用:①肝、腎功能不全者 。②有特發(fā)性血色素沉積癥病史者(國外資料) 。③有骨髓抑制者(國外資料) 。
【制劑與規(guī)格】片劑:100mg,200mg,300mg
【貯藏】密封、避光貯存 。
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