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大侖丁,二苯乙內酰脲 苯妥英鈉的作用與不良反應、人群注意事項

【英文名】Pheenytoin sodium

【藥物作用】對各種組織的可興奮膜(包括神經元和心肌細胞膜)有穩定作用,降低其興奮性,為防治癲疴大發作和局限性發作的首選藥.
【藥物劑量】
用法用量①用于抗癜疴,成年人,1次50~100mg,2~3/d;極量,0.5g/d,1次03g.小兒5~10mg/(kg·d),分2~3次服用.②用于演疴持續狀態,以0.15~0.2g加5%葡萄糖注射液20~40ml,于6~10min緩慢靜脈推注.總量不超過0.5g/d劑型規格片劑:50mg,100mg.注射劑:0.1g,0.25g.
【不良反應及觀察】
1.神經系統反應:眩暈、頭痛、共濟失調、舞蹈癥精神錯亂、意識障礙等、眼球震顫等,多與劑量有關減量后可減弱或消失.
2.心血管系統反應:靜脈注射速度過快,可引起心臟房室傳導阻滯、心臟驟停,故需要緩慢注射.
3.胃腸道系統反應:惡心、嘔吐、腹瀉、便秘多與劑量有關,減量后可減弱或消失4.血液系統反應:巨細胞性貧血,可能是由于本品有抗葉酸作用所致,發生時可加用葉酸和維生素B2.偶見有白細胞減少,再生障礙性貧血罕見,故長期使用應定期檢查血象.
5.本品可加速維生素D代謝,小幾長期服用易引起軟骨病,可加用維生素D預防.
6.其他可有牙齦增生、光敏、結膜炎、關節炎、高血糖等.
【特殊人群用藥觀察】
1.小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常做血藥濃度測定.小兒長期服用易引起軟骨病,可加用維生素D預防2本品能通過胎盤可能致畸,但有認為頻發作控制不住致崎的危險性大于用藥的危險性,應權衡利弊.孕婦及哺乳期婦女凡用本品能控制發作的患者,應繼續服用,并保持有效血藥濃度,分娩后再重新調整.產前1個月應補充維生素K,產后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險.本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英鈉的母親避免母乳喂養.
3.老年人慢性低蛋白血癥的發生率高,治療上合并用藥又較多藥物彼此相互作用復雜,應用本品時須慎重,用量應偏低,并經常監測血藥濃度.
【用藥注意事項】
1.肝、腎功能不全,改變本藥的代謝和排泄;嗜酒,使本品的血藥濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老年人)糖尿病,可能升高血糖;甲狀腺功能異常者慎用.
2.對乙內酰尿類藥有過敏史或阿-斯綜合征、二至三度房室阻滯,竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用.
3.有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酵、血糖濃度升高4.肝臟疾患或先天性肝微粒體酶缺乏時,血中苯妥英鈉濃度升高,與肝徽粒體酶誘導劑苯巴比妥、山胺咪嗪、葉酸合用,或口服吸收不良時,血藥濃度可降低.故應注意調整劑量.
久服不可驟停,否則可使癲疴發作加劇或引起癲潤持續狀態6.肌內注射有刺激性,靜脈注射時不宜過快,過快易致房室傳導阻滯,心動過緩和呼吸抑制等.
【藥物配伍原則】
藥物的協同作用(1)與降糖藥或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調整后兩者用量.(2)本品與利多卡因或普茶洛爾合用時可能加強心臟的抑制作用.
2藥物的配伍禁忌(1)毒性增加:①長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險,并且療效降低.②合并用大量抗精神病藥或三環類抗抑郁藥可能引起癲疴發作,需調整本品用量.(2)減效作用:①為肝酥誘導藥,與皮質激素洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土莓素或三環抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效應.②與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度,兩者應相隔2~3h服用.③苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應經常監測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血藥濃度,調整本品用量.④與卡馬西平合用,后者血藥濃降低.
【用藥指導】
告知患者出現惡心、嘔吐、頭痛、共濟失調、舞蹈癥精神錯亂、意識障礙及眼球震顫等癥狀立即告知醫師2本藥品可以引起嗜睡、頭暈、視覺障礙,飲酒后這些癥狀可以加重,故從事駕駛或其他需注意力集中工作者慎用3.本藥品可以使尿液顏色變為紅棕色,告知患者不要緊張.
4.背知患者注意保持口腔和牙齒清潔,以防止牙齦出血和腫脹.
5.為減少胃腸道反應,應在餐后立即服用或與牛奶同服.
【大侖丁,二苯乙內酰脲 苯妥英鈉的作用與不良反應、人群注意事項】6.長期服藥者,不得隨意停藥,否則可使頻疴發作加劇,或引起癲癬持續狀態.
7.用藥期間需檢查血象,肝功能血鈣腦電圖、甲狀腺功能及口腔狀況,并經常隨訪血藥濃度,防止毒性反應;其妊娠期每月測定1次、產后每周測定1次血藥濃度以確定是否需要調整劑量.

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