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順氯鉑 順鉑的作用與不良反應

【英文名】Cisplatin
【藥物作用】作用于DNA鏈間及鏈內交鏈,形成 DDP-DNA復合物,干擾DNA復制,或與核蛋白及胞質蛋白結合,屬周期非特異性藥為治療多種實體瘤的一線用藥.
【藥物劑量】
用法用量①靜脈滴注,一般劑量,20mg/m2,1/d,連用5d,或30mg/m2,1/d連用3d,并需適當水化、利尿;劑量:80~120mg/m2,每3~4周1次,最大劑量不應超過120mg/m2,以100mg/m2為宜.需給予水化、利尿.②介入化療聯合用藥時,1次40~50mg/m2,4周1次,需給予水化、利尿.③胸腹腔注射,30~60mg,7~10d為1次.
劑型規格粉針劑:20mg;注射液:20mg
【不良反應及觀察】
1.消化道反應嚴重的惡心、嘔吐為主要的不良反應.急性嘔吐一般發生于給藥后1~2h,可持續1周左右.故用本藥時需并用強效止吐劑,如5羥色胺(5HT3)受體持抗止吐劑恩丹西酮等,基本可控制急性嘔吐.
2.腎毒性累積性及劑量相關性腎功能不良是順鉑的主要限制性毒性,一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素.主要為腎小管損傷.急性損害一般見于用藥后10~15d,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多為可逆性,反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害.目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的措施.為預防本品的腎臟毒性,需充分水化:順鉑用前12h靜脈滴注等滲葡萄糖液200oml,使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液30003500ml,并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米(速尿),保持每日尿量2000~3000ml治療過程中注意血鉀、血鎂變化,必要時需糾正低鉀、低鎂3.神經毒性神經損害如聽神經損害所致耳鳴聽力下降較常見.末梢神經毒性與累積劑量增加有關,表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失,有時出現肢端麻痹、軀于肌力下降等,一般難以恢復頻狗及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見.
4骨髓抑發生概率與每個療程劑量有關,若≤100mg/m2,發生概率10%~20%若劑量≥120mg/m2,則發生概率約40%但亦與聯合化療中其他抗癌藥骨髓毒性的重疊有關.
5.過敏反應可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹.
6其他心臟功能異常、肝功能改變少見.
〖特殊人群用藥觀察〗妊娠期禁用.哺乳期慎用.老年人慎用.
【用藥注意事項】
1.監測血象,肝、腎功能,末梢神經毒性反應及聽力表現等變化,必要時減少劑量或停藥,并進行相應的治療2.大劑量應用時注意水化、利尿、補充電解質,使者治療前4h和治療后24h內尿量>100m/h,并密切觀察有無液體超負荷的病癥以便及時處理.大劑量應用時建議中心靜脈給藥,以防滲漏.
3.本品應避光、室溫下保存
【藥物配伍原則】
1.藥物的配伍禁忌(1)氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B或頭孢噻吩等與本品并用,有腎毒性疊加作用.(2)本品所致的腎損害會延緩甲氨蝶呤及博來霉素的排泄,導致毒性增加.(3)丙磺舒與本品并用時,可致高尿酸血癥.(4)氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性(5)抗組胺藥可掩蓋本藥所致的耳鳴、眩暈等癥狀.(6)與阿司匹林同用可增加出血的危險.
2.藥物配制勿使用含鋁的針頭或輸液裝置,因鋁可取代鉑,形成黑色沉淀,導致藥物效價降低.
【用藥指導】
1.用藥期間多飲水,以保護腎臟功能.
2.避免使用含非甾體類抗炎藥的非處方藥.
【順氯鉑 順鉑的作用與不良反應】3.育齡女性患者用藥期間釆取避孕措施,哺乳期婦女用藥期間停止哺乳 。

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