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氟尿嘧啶的作用與不良反應

【英文名】Fluorouracil
【藥物作用】為抗嘧啶類抗代謝藥,可抑制DNA和RNA的合成.主要用于治療消化道腫瘤,或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌.亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等.
【藥物劑量】
用法用量①靜脈注射,單藥治療10~20mg/(kg·d),連用510d,1個療程5~7g②靜脈滴注,300~500mg/m2,1/d,連用3~5d,1次滴注時間不得少于6~8h,可用輸液泵連續給藥維持24h.③動脈插管注藥,用于原發性或轉移性肝癌,750~1000mg,滴注6~8h,也可將用量分為24h滴注,總量8~10g.④局部用藥,外用,以5%~10%軟膏局部涂抹.胸腔注射,0.75~1g,5~7d1次.腹腔注射:有腹水者,放腹水后腹腔注入1~2g;無腹水者,將本品1~2g稀釋后注入腹腔.
⑤口服,0.15~0.3g/d,分3~4次服.療程總量10~15g.
劑型規格注射劑:125mg5ml,250mg:10ml片劑:50mg.軟膏:4g:20mg,4g:100mg.
【不良反應及觀察】
1.胃斯道反應惡心、食欲減退或嘔吐,一般劑量多不嚴重.偶見腹部不適或腹瀉2.皮膚黏膜反應①口腔黏膜炎是嚴重毒性反應的最早期表現,可出現黏膜疼痛和潮紅,直到出現潰瘍,也可發生食管炎、直腸炎和腹瀉.保持口腔衛生和營養是基本預防措施.②皮膚色素沉著可能出現于面部、手、注射部位沿靜脈走向的皮膚.建議使用中心靜脈導管給藥.③手足綜合征和光敏性皮炎表現為手掌、足掌指(趾)疼痛、皮膚紅斑、脫屑和皸裂,常發生于持續滴注時3.骨髓抑制周圄血白細胞減少常見,大多在療程開始后2~3周達最低點,在3~4周后恢復正常,血小板減少罕見.用藥期間須監測外周血象變化4.神經系統毒性表現為如小腦變性、共濟失調等.由于腎功能不良會減少化療藥物的清除率,從而導致神經毒性的增加,因此也應定期評估腎功能.
5.心肌缺血可出現心絞痛和心電圖的變化.如經證實為心血管不良反應(心律失常,心絞痛,ST段改變)則停用.
【特殊人群用藥觀察】妊娠期禁用,哺乳期終止哺乳,老年人慎用.
 
【用藥注意事項】
能生成神經毒性代謝產物——氟代檸檬酸而致腦癱,故不能作鞘內注射.
2.對本品過敏者、重度骨髓抑制者、伴發水痘或帶狀皰疹者禁用.
肝功能明顯異常,感染,出血或發熱超過38℃者,明顯胃腸道梗阻,脫水和(或)酸堿、電解質平衡失調者慎用3.避光保存,溫度10~35℃.
4.除單用較小劑量作放射增敏劑外,氟尿嘧啶一般不宜和放射治療同用.
5.留置動脈導管、中心靜脈導管及胸腹腔導管時,應注意妥善固定,保持導管通暢,嚴格無菌操作以預防感染.動脈灌注時若出現潰瘍樣疼痛或其他明顯胃腸道反應時,應停止動脈滴注,因為此種情況下可能有出血或胃腸穿孔等并發癥的發生.
6.有致癌、致突變和致畸作用,應注意做好職業防護.
【藥物配伍原則】
1.藥物的協同作用(1)與甲氨蝶呤合用,先給甲氨蝶呤4~6h后再給予本品,可增加其疔效(2)先給予四氫葉酸鈣,再用本品可增加其療效(3)別嘌醇可以減低本本品所致的骨髓抑制.
2.藥物的配伍禁忌與甲氨蝶呤合用時先用本品會減效,須注意用藥順序.
3.藥物配制(1)注射時以本品溶入09%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中.(2)亞葉酸鈣與本品置于同一容器中使用時,容易出現沉淀.(3)動脈灌注用藥時,將肝素鈉5000U加人5%葡萄糖注射液1000ml中,與本品一起持續滴注.
【用藥指導】
不宜飲酒或同時應用阿司匹林類藥物,以減少消化道出血的可能2.可使用維生素E箱預防手足皸裂的發生,局部用藥時避免強光和紫外線照射.
【氟尿嘧啶的作用與不良反應】3,女性患者用藥期間采取避孕措施,哺乳期婦女用藥期間終止哺乳.

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