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阿爾茨海默病新藥獲批惹爭議：患者之需還是市場之利？



阿爾茨海默病新藥獲批惹爭議：患者之需還是市場之利？
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【阿爾茨海默病新藥獲批惹爭議：患者之需還是市場之利？】文/周春雪（整理）
近日 ， 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)渤健研發(fā)的一款新藥Aduhelm（另稱Aducanumab）用于治療阿爾茨海默病患者 。 這是近20年來首個獲得FDA批準(zhǔn)的阿爾茲海默病新型療法 。
公開資料顯示 ， 阿爾茨海默病在全球范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)需求巨大 ， 自2003年以來 ， 眾多藥企前赴后繼地開展這一病種候選藥物的臨床試驗 ， 最終都鎩羽而歸 。 究其原因 ， 都是發(fā)病機制不明導(dǎo)致 。
目前 ， 學(xué)界比較公認(rèn)的阿爾茨海默病發(fā)病機制是“β-淀粉樣蛋白”假說 。 該假說認(rèn)為β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動因素 ， 異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性 ， 可導(dǎo)致神經(jīng)元變性 。
根據(jù)“β類淀粉蛋白”假說研發(fā)的新藥Aduhelm ， 是一種可以與β-淀粉樣蛋白結(jié)合的人源化單克隆抗體 ， 能夠選擇性地與阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合 ， 通過激活免疫系統(tǒng) ， 將大腦中的沉積蛋白清除 。
● 上市之路一波三折 ●
早在2019年3月 ， Aduhelm的兩項臨床研究ENGAGE和EMERGE因獨立委員會評估 ， 不太可能改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能而提前終止 。 同年10月 ， 渤健方面表示 ， 經(jīng)過對兩項3期數(shù)據(jù)更大數(shù)據(jù)集的重新分析發(fā)現(xiàn) ， Aduhelm在減少淀粉樣蛋白和減少臨床認(rèn)知衰退方面具有藥理學(xué)活性和臨床活性 。 在與FDA進行溝通后 ， 渤健決定遞交該藥物上市申請 。
2020年8月 ， 美國FDA受理Aduhelm的上市許可申請 ， 并授予其優(yōu)先審評資格 。 但僅時隔三個月 ， FDA藥物咨詢委員會成員對該藥物提出反對意見 ， 原因是Aduhelm在兩項設(shè)計相同的3期臨床試驗中獲得了截然相反的試驗結(jié)果 ， 而且由于部分患者出現(xiàn)了淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常 ， 導(dǎo)致3期臨床試驗的方案在試驗進行過程中經(jīng)歷過兩次修訂 ， 且兩項試驗的提前終止也造成了臨床數(shù)據(jù)的不完整 。
不過 ， 在巨大爭議中 ， FDA無視顧問小組的反對意見 ， 毅然批準(zhǔn)了Aduhelm上市 。
● FDA史上最具爭議的新藥審批 ●
Aduhelm的爭議除了試驗的不完整性及相互矛盾 ， 還在于Aduhelm跳過2期試驗 ， 直接開展3期臨床試驗 ， 而且在兩項設(shè)計相同的3期臨床試驗中獲得了截然相反的試驗結(jié)果 。 根據(jù)規(guī)定 ， 新藥需要提交至少兩項關(guān)鍵的臨床試驗結(jié)果 ， 證明其有效性后才能被FDA批準(zhǔn) 。
此外 ， Aduhelm的潛在副作用也使研究者們望而卻步 。 渤健方面發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示 ， 大約40%的受試者在接受高劑量Aduhelm治療時 ， 更容易出現(xiàn)一種名為ARIA（amyloid associated imaging abnormality ， 淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）的副作用 ， 可能出現(xiàn)大腦水腫或微出血的跡象 。 雖然通常沒有癥狀 ， 但一些患者會出現(xiàn)意識模糊、定向障礙和跌倒的情況 。 這一副作用也促使高劑量組中6%的受試者終止試驗 。
Aduhelm上市后同樣備受關(guān)注 ， 并非“高枕無憂” 。 加速審批途徑下 ， FDA要求渤健進行一項新的、隨機對照臨床試驗 ， 以此驗證藥物的臨床益處 。
同時 ， FDA聲明中表示 ， 如果Aduhelm未能在試驗中顯示臨床益處 ， FDA可以選擇撤銷其上市批準(zhǔn) 。
● “刺激創(chuàng)新”引發(fā)FDA考量 ●
FDA批準(zhǔn)新藥上市 ， 并非單一地考量科學(xué)療效 ， 有時也要考慮患者的需求以及新藥研發(fā)市場的激勵 。
FDA 藥物評價和研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士 Patrizia Cavazzoni 說 ， “目前可用的療法只能治療疾病的癥狀 。 這種治療方案是第一種針對阿爾茨海默病的潛在疾病過程并對其產(chǎn)生影響的療法 。 正如我們從抗癌斗爭中了解到的那樣 ， 加速審批途徑可以更快地為患者帶來治療方法 ， 同時刺激更多的研究和創(chuàng)新 。 ”
美國拉斯維加斯的克利夫蘭診所Lou Ruvo大腦健康中心主任Marwan Sabbagh博士也表示 ， “Aduhelm的批準(zhǔn)代表阿爾茲海默病現(xiàn)代治療時代的開始 ， 是將疾病從無法治愈的絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆圆〉牡谝徊?。 推進Aduhelm獲得批準(zhǔn)可以為其他單克隆抗體和治療干預(yù)鋪平道路 。 ”
缺乏批準(zhǔn)不僅是患者失去希望 ， 而且對倡導(dǎo)者和整個社會都是阻滯的負(fù)面影響 ， 進而導(dǎo)致患者疾病進展 。 而這也是在FDA做出決定時 ， 需要考慮的因素 。
阿爾茲海默病作為不可逆轉(zhuǎn)、漸進的腦部疾病 ， 不僅可以破壞記憶和思維 ， 還會使患者失去語言、行動等能力 。

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