研究進(jìn)展｜Gut：生長(zhǎng)分化因子11通過肝祖細(xì)胞的擴(kuò)增減輕肝纖維化
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慢性肝損傷導(dǎo)致的肝纖維化和肝硬化是世界范圍內(nèi)的主要醫(yī)療負(fù)擔(dān) 。 近期 ， 生長(zhǎng)分化因子11(GDF11)在老化器官再生中的作用相關(guān)研究成為熱點(diǎn) ， 但其在慢性肝病中的作用仍然未知 。
來自漢諾威醫(yī)學(xué)院的研究者分析了肝纖維化患者、肝纖維化小鼠模型、肝星狀細(xì)胞(HSC)以及其他肝細(xì)胞類型中GDF11的表達(dá) 。 GDF11在毒素誘導(dǎo)和膽汁淤積誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中的功能相關(guān)性通過使用腺相關(guān)病毒(aaV)載體體內(nèi)調(diào)節(jié)GDF11的表達(dá)來檢測(cè) 。 在小鼠和人肝器官樣培養(yǎng)物中研究了GDF11對(duì)富含亮氨酸重復(fù)序列的g蛋白偶聯(lián)受體5 (lgr5)+肝祖細(xì)胞的影響 。 此外 ， 在lgr5啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄控制下 ， 通過注射表達(dá)白喉毒素a的aaV載體誘導(dǎo)lgr5+細(xì)胞的體內(nèi)耗竭 。
研究發(fā)現(xiàn) ， 在肝纖維化患者和實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中 ， GDF11的表達(dá)上調(diào) 。 此外 ， 研究發(fā)現(xiàn)GDF11的治療作用是通過增加肝臟中l(wèi)gr5+祖細(xì)胞數(shù)量而產(chǎn)生抗纖維化的保護(hù)性反應(yīng) 。
本研究揭示了GDF11在肝纖維化過程中的保護(hù)作用 ， 并提示GDF11在慢性肝病治療中的潛在應(yīng)用 。
摘譯自：Dai Z, Song G, Balakrishnan A, et al. Growth differentiation factor 11 attenuates liver fibrosis via expansion of liver progenitor cells[J]. Gut, 2020, 69(6): 1104-1115.
吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科
董雨桐 牛俊奇 報(bào)道
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