1. 首頁 > 健康養生 >

Nature：重大進展！利用堿基編輯有望治療鐮狀細胞病( 二 )


論文共同第一作者、布羅德研究所的Gregory Newby解釋說 ， “在移植16周后 ， 在造血干細胞中保持的編輯總頻率為68%--畢竟 ， 這些干細胞可能在它們的兩個HBB基因拷貝或者只在它們的一個拷貝中發生編輯 ， 或者在它們的兩個拷貝中都沒有發生編輯 。 我們特別興奮地觀察到 ， 近90%的造血干細胞至少含有一個經過編輯的HBB拷貝（下稱編輯拷貝） 。 即使是那些只有一個編輯拷貝的造血干細胞也似乎受到了保護 ， 不會出現病變 。 ”
在另一組實驗中 ， 這些作者從攜帶人SCD HBB變體的小鼠身上提取造血干細胞 ， 對它們進行堿基編輯 ， 并將堿基編輯后的造血干細胞移植到另一組受體小鼠身上 。 移植了未經堿基編輯的造血干細胞的對照組小鼠顯示出典型的癥狀：鐮狀紅細胞 ， 紅血球壽命短的后果 ， 以及脾臟腫大 。 相反 ， 與對照組相比 ， 移植了堿基編輯過的造血干細胞的小鼠在每個測試的疾病指標上都有所改善 ， 觀察到的所有測量的血液參數與健康小鼠幾乎沒有區別 。
最后 ， 為了證實目標造血干細胞遭受持久編輯 ， 這些作者進行了二次移植：從16周前接受過堿基編輯的造血干細胞移植的小鼠中抽取骨髓 ， 隨后將骨髓中的造血干細胞轉移到一組新的小鼠體內 。 在這個新的小鼠隊列中 ， 經過堿基編輯的造血干細胞繼續與健康的造血干細胞表現相似 ， 從而證實了堿基編輯的效果是持久的 。 他們還證實 ， 對至少20%的致病性HBB基因進行堿基編輯足以將SCD小鼠模型的血液指標維持在健康水平 。
Liu解釋說 ， “在最后的實驗階段 ， 他們證實了大約20%的編輯閾值（editing threshold）對減輕小鼠所患的這種疾病是必要的 。 這種堿基編輯策略的效率遠遠超過這一基準 。 該方法有望成為潛在的一次性治療SCD甚至可能是一次性治愈SCD的基礎 。 ”
這些作者和其他合作伙伴正在努力將這一概念安全有效地推進到更多的臨床前研究中 ， 最終目標是惠及患者 。
參考資料：Gregory A. Newby et al. Base editing of haematopoietic stem cells rescues sickle cell disease in mice. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03609-w.
【Nature：重大進展！利用堿基編輯有望治療鐮狀細胞病】本文轉載自其他網站 ， 不代表健康界觀點和立場 。 如有內容和圖片的著作權異議 ， 請及時聯系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）

推薦閱讀