91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

來(lái)蘇之望丨張小田教授：創(chuàng)新靶向聯(lián)合免疫，有望攻下晚期胃癌治療“堡壘”( 二 )


本研究探討的是索凡替尼與特瑞普利單抗在晚期G/GEJ腺癌中的聯(lián)合應(yīng)用 ， ASCO公布的結(jié)果表明 ， 雖然研究樣本量不大 ， 確認(rèn)和未確認(rèn)的ORR分別為13.3%和33.3% ， 提示在晚期二線胃癌領(lǐng)域還有較大提升空間 ， 并且RECIST v1.1評(píng)估的DCR高達(dá)73.3% ， 中位PFS為3.71個(gè)月 ， 結(jié)果令人滿意 ， 期待后續(xù)隨訪提供更多的數(shù)據(jù) 。 在抗血管生成和免疫治療相關(guān)的不良事件方面 ， 患者總體耐受性良好 。 基于良好的療效和安全性 ， 希望這種聯(lián)合方案未來(lái)能在更大樣本量的臨床研究中加以驗(yàn)證 。

此外 ， 針對(duì)中國(guó)晚期胃癌患者 ， 全人群的Chemo-free（無(wú)化療）方案尚存風(fēng)險(xiǎn) ， 如果要進(jìn)一步將該方案往前線治療去推進(jìn) ， 需要更精準(zhǔn)的篩選獲益人群 ， 通過(guò)從臨床特征角度或者分子生物標(biāo)志物角度 ， 包括腫瘤自身的特點(diǎn)、腫瘤微環(huán)境的特點(diǎn)來(lái)篩選一部分患者 ， 針對(duì)這類人群 ， Chemo-free的聯(lián)合策略有可能繼續(xù)往前線推進(jìn) 。

不斷進(jìn)階 ， 索凡替尼機(jī)制獨(dú)特 ， 成免疫治療最佳助攻張小田教授：PD-1單抗在胃癌中的應(yīng)用 ， 從三線獲批到二線總體陰性 ， 到部分人群獲益 ， 再到一線聯(lián)合化療獲得成功 ， PD-1單抗在胃癌的研發(fā)道路上 ， 不斷突破 。 但是最終仍會(huì)面臨耐藥的結(jié)局 ， 無(wú)論是原發(fā)性耐藥還是繼發(fā)性耐藥 ， 因此 ， 大部分胃癌不會(huì)嘗試單藥治療 ， 除非是帶有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者 ， 總體而言90%-95%的胃癌患者需要聯(lián)合治療 。 CheckMate-649研究[2]提供了免疫聯(lián)合化療的探索方向 ， 但是化療始終存在較大的細(xì)胞毒不良反應(yīng) ， 對(duì)患者的生活質(zhì)量也造成了較大影響 ， 聯(lián)合方案仍需要優(yōu)化 。 2019年ASCO會(huì)議上 ， REGONIVO研究[3]結(jié)果的公布引爆全場(chǎng) ， 為我們提供了抗血管生成靶向藥物聯(lián)合免疫治療的思路 。 索凡替尼作為新型的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR-TKI） ， 兼具兩個(gè)作用機(jī)制 ， 其一是通過(guò)全面抑制VEGFR-1/2/3和FGFR-1 ， 抑制腫瘤血管生成 。 其二是通過(guò)抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R） ， 調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM） ， 增加CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn) ， 激活機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答 。 基于索凡替尼既能對(duì)抗腫瘤血管生成 ， 又能改善免疫微環(huán)境的雙重機(jī)制 ， 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合PD-1單抗能發(fā)揮1+1+1＞＞3的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng) 。 索凡替尼與特瑞普利單抗的新藥聯(lián)合方案得以在這項(xiàng)研究中獲得療效和安全性方面的優(yōu)異成果 ， 這也體現(xiàn)出了一種研究趨勢(shì) 。 并且 ， 我們對(duì)它的期望不止于此 ， 我們希望這種聯(lián)合策略未來(lái)能嘗試更多轉(zhuǎn)化研究的探索 ， 能真正篩選出獲益人群 ， 并且能進(jìn)一步闡明索凡替尼提高免疫治療療效的機(jī)制 。

當(dāng)然 ， 這種聯(lián)合方案針對(duì)晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床研究[4]已經(jīng)在2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上予以公布 ， 結(jié)果表明索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗針對(duì)各種晚期實(shí)體瘤都有確切療效 ， 且安全性良好 。 本次會(huì)議中公布的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)中 ， 胃癌是第一個(gè)顯示出明顯療效的瘤種 ， 相信后面其他瘤種的數(shù)據(jù)也會(huì)相應(yīng)展示 。 來(lái)蘇之望 ， 引領(lǐng)臨床研究與臨床實(shí)踐共探索“醫(yī)學(xué)界”：該研究成果的發(fā)布對(duì)于中國(guó)晚期胃癌臨床實(shí)踐具有哪些重要意義？未來(lái)在晚期胃癌領(lǐng)域還有哪些探索方向？
張小田教授：中國(guó)晚期胃癌的臨床實(shí)踐主要是依據(jù)于《胃癌診療規(guī)范》以及《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌診療指南》 ， 目前來(lái)看 ， 這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)提供的治療策略還比較有限 ， 化療仍為主要治療推薦 ， 靶向及免疫治療的選擇和適用范圍有限 ， 而索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗能為晚期胃癌患者提供了新的治療方案 。 因此 ， 對(duì)于臨床實(shí)踐中指南覆蓋不到的地方 ， 我們這項(xiàng)Ⅱ期研究的胃癌隊(duì)列能夠作為堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為腫瘤醫(yī)生提供用藥指導(dǎo) ， 并且在研究設(shè)計(jì)、研究執(zhí)行、數(shù)據(jù)解讀 ， 以及未來(lái)伴隨的轉(zhuǎn)化研究等方面對(duì)中國(guó)胃癌研究帶來(lái)重要影響 ， 同時(shí)這項(xiàng)研究榮登國(guó)際舞臺(tái)是對(duì)國(guó)產(chǎn)原研藥物療效和安全性的肯定 ， 也會(huì)極大提高中國(guó)學(xué)者的聲音 ， 并加強(qiáng)我們與國(guó)際的交流 。

另外也希望這項(xiàng)研究能作為突破的開(kāi)始 ， 未來(lái)以索凡替尼為代表的Chemo-free聯(lián)合治療方案 ， 能夠?qū)崿F(xiàn)更多的精準(zhǔn)治療 ， 根據(jù)生物標(biāo)志物建立預(yù)測(cè)模型 ， 富集優(yōu)勢(shì)人群 ， 在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都將是胃癌臨床實(shí)踐和臨床研究中的主要方向 。 在這個(gè)方向上希望大家能齊心協(xié)力 ， 做中國(guó)人自己的研究 ， 以取得重大突破 ， 為中國(guó)患者帶來(lái)更多福祉 。

推薦閱讀