1. 首頁 > 健康養生 >

全球首個KRAS-G12C突變肺癌靶向療法Lumakras獲FDA批準


【全球首個KRAS-G12C突變肺癌靶向療法Lumakras獲FDA批準】2021年05月28日 ， 安進（AMGEN）宣布美國FDA已加速批準KRAS G12C抑制劑Lumakras（Sotorasib）上市 ， 用于治療既往至少接受過一次系統治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者 。 Lumakras基于總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）數據獲得加速批準 ， 針對該適應癥的持續批準將取決于驗證性臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述 。
在批準Lumakras的同時 ， FDA還批準了2款伴隨診斷產品
QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒（QIAGEN GmbH公司）和Guardant360 CDx（Guardant Health公司） 。 QIAGEN GmbH公司的產品檢測腫瘤組織、Guardant Health公司的產品用于檢測血漿樣本 ， 以確定Lumakras是否適合患者治療 。 如果在血漿樣本中沒有檢測到突變 ， 則應對患者腫瘤進行檢測 。

全球首個KRAS-G12C突變肺癌靶向療法Lumakras獲FDA批準
本文插圖
KRAS-G12C突變非小細胞肺癌

NSCLC患者含有原癌基因突變 ， 其中KRAS是最常見的突變基因 ， 而KRAS突變中有一半為KRAS G12C突變 ， 占NSCLC患者的13%左右 ， 即8個NSCLC患者中有一個即為KRAS G12C突變 。
KRAS突變發生于約25%的癌癥病例中 ， 主要見于肺癌、胰腺癌和結直腸癌 ， 與極差的疾病預后有關 。 其中 ， KRAS G12C突變是最常見的KRAS突變之一 ， 具體指KRAS 12位的甘氨酸突變為半胱氨酸 。 該突變存在于~13%的肺腺癌 ， ~3%的結直腸癌、~2%的子宮癌和~1%的間皮瘤中 ， 胰腺癌(
首個KRAS-G12C突變肺癌靶向療法作用機制
Sotorasib是在長達40多年KRAS突變癌蛋白研究之后 ， 全球首個成藥的KRAS G12C抑制劑 。 Lumakras化學名為Sotorasib ， 中文名為索托拉西布 ， 前稱AMG 510 ， 其是一種小分子 ， 旨在與KRAS G12C 結合 ， 將蛋白質鎖定在非活性狀態 ， 防止其發送驅動不受控制的細胞生長的信號 。 該藥物的靶向方法不會影響未突變的 KRAS蛋白 。

全球首個KRAS-G12C突變肺癌靶向療法Lumakras獲FDA批準
本文插圖
II期CodeBreaK 100研究

此次批準 ， 基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者隊列的陽性結果 。 該研究是迄今為止在攜帶KRAS G12C的患者群體中開展的最大規模的臨床試驗 。 來自124例接受免疫療法和/或化療后病情進展的KRAS G12C突變陽性NSCLC患者隊列的數據顯示 ， Lumakras具有良好的療效和耐受性 。
該隊列中 ，
每日口服一次960mg Lumakras治療的客觀緩解率（ORR ， 腫瘤體積縮小≥30%的患者比例）為36%（95%CI:28-45）
、81%（95%CI:73-87）的患者實現疾病控制（達到完全緩解、部分緩解和病情穩定超過3個月的患者比例） 。
中位緩解持續時間（DoR）為10個月 。
最常見的不良反應(≥20%）為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、乏力、肝毒性和咳嗽 。 9%的患者出現了導致永久停藥的不良反應 。
此前公布的探索性分析還顯示 ， 在一系列生物標志物亞組中均觀察到Lumakras令人鼓舞的腫瘤反應 ， 包括PD-L1表達水平陰性或水平低的患者和STK11突變的患者 。 這種共突變與接受檢查點抑制劑和化療的NSCLC患者的不良預后相關 。
目前 ， 安進正在開展一項全球3期隨機、陽性對照研究（CodeBreaK 200） ， 在KRAS G12C突變NSCLC患者中 ， 將Lumakras與多西紫杉醇化療進行對比 。
原文出處：FDA approves LUMAKRAS (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
注：以上資訊來源于網絡 ， 由香港濟民藥業整理編輯（如有錯漏 ， 請幫忙指正） ， 只為提供全球最新上市藥品的資訊 ， 幫助中國患者了解國際新藥動態 ， 僅供醫護人員內部討論 ， 不作任何用藥依據 ， 具體用藥指引 ， 請咨詢主治醫師 。

    推薦閱讀