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風(fēng)濕周刊·痛風(fēng)丨痛風(fēng)患者限制飲酒不分種類；卡那單抗減輕痛風(fēng)疼痛效果顯著；胰島素抵抗與高尿酸的因果關(guān)系確定( 三 )


作者認(rèn)為 ， 關(guān)節(jié)超聲、雙能CT和微創(chuàng)關(guān)節(jié)鏡對膝關(guān)節(jié)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷均具有較高的敏感性和特異性 ， 其中微創(chuàng)關(guān)節(jié)鏡檢查的性能更優(yōu) ， 可作為痛風(fēng)診斷的有益補充 。
參考文獻(xiàn)：
Xie Y, Li L, Luo R, et al. Diagnostic efficacy of joint ultrasonography, dual-energy computed tomography and minimally invasive arthroscopy on knee gouty arthritis, a comparative study. Br J Radiol. 2021 May 1;94(1121):20200493. doi: 10.1259/bjr.20200493. Epub 2021 Apr 16. PMID: 33861155.
基礎(chǔ)研究進(jìn)展
胰島素抵抗與高尿酸血癥和痛風(fēng)：胰島素抵抗是 ”因“
Arthritis & Rheumatology
IF：9.586
高尿酸血癥與胰島素抵抗綜合征（以及眾多相關(guān)心臟代謝異常）密切相關(guān)；然而 ， 二者之間究竟是否存在因果關(guān)系一直存在爭議 。 美國曼徹斯特綜合醫(yī)院學(xué)者使用雙向孟德爾隨機法（MR）對此進(jìn)行了研究 。
研究者使用全基因組關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)（血尿酸組N=288649 ， 痛風(fēng)組N=763813 ， 空腹胰島素組N=153525）來選擇用于兩樣本MR分析的基因 ， 使用多重MR方法來解決潛在的多效性關(guān)聯(lián) 。 隨后 ， 研究者使用來自英國生物銀行的個人電子病例數(shù)據(jù)（包括360453名歐洲血統(tǒng)個體） ， 通過單樣本MR重復(fù)分析 。
結(jié)果發(fā)現(xiàn) ， 無論是從多基因評分還是從強個體基因座推斷 ， 由基因決定的血尿酸水平與空腹胰島素濃度無關(guān) 。 相反 ， 由基因決定的空腹胰島素濃度與血尿酸水平呈正相關(guān)（空腹胰島素濃度每升高一個對數(shù)單位 ， 血尿酸水平增加0.37 mg/dl ， P=0.001） 。 這一相關(guān)性在校正異常值后以及根據(jù)BMI調(diào)整后的多元MR分析中依然存在 ， 對應(yīng)的血尿酸水平變化分別為0.56 mg/dl和0.69 mg/dl（P值均P
上述結(jié)果說明：高胰島素血癥導(dǎo)致高尿酸血癥 ， 而高尿酸血癥不引起高胰島素血癥 。 因而 ， 降低胰島素抵抗可以降低血尿酸水平和痛風(fēng)風(fēng)險 ， 而降低血尿酸（如通過別嘌醇）卻不太可能減輕胰島素抵抗及其對心血管代謝的不良影響 。
參考文獻(xiàn)：
McCormick N, O'Connor MJ, Yokose C, et al. Assessing the Causal Relationships between Insulin Resistance and Hyperuricemia and Gout Using Bidirectional Mendelian Randomization. Arthritis Rheumatol. 2021 May 13. doi: 10.1002/art.41779. Epub ahead of print. PMID: 33982892.
microRNA-223的缺失可加重單鈉尿酸鹽晶體誘發(fā)的急性炎癥反應(yīng)
Journal of Inflammation Research
IF：4.953
MicroRNAs（miR）是限制急性炎癥反應(yīng)的”主開關(guān)“ 。 這項研究先后通過基因敲除小鼠動物實驗、體外細(xì)胞實驗以及檢測痛風(fēng)患者的相應(yīng)指標(biāo) ， 探索了miR-223在痛風(fēng)發(fā)病機制中的作用 。
結(jié)果顯示 ， 體外用MSU刺激后 ， 野生型小鼠的骨髓源性巨噬細(xì)胞中MiR-223的表達(dá)在早期上調(diào) ， 并迅速下降 ， 而在源自MiR-223敲除小鼠的細(xì)胞中則未觀察到這種現(xiàn)象 。 此外 ， 巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持需要miR-223的參與 。 與野生型小鼠相比 ， miR-223缺失小鼠中MSU誘導(dǎo)的足墊和踝關(guān)節(jié)炎癥的腫脹指數(shù)顯著增加 。 miR-223缺失還顯著加重炎癥細(xì)胞的浸潤 ， 增加白介素（IL）-1β、IL-6和單核細(xì)胞趨化蛋白-1等細(xì)胞因子的釋放 。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) ， miR-223的缺失對炎癥反應(yīng)的促進(jìn)作用可能是通過靶向NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）完成的 。 在痛風(fēng)患者中 ， miR-223的水平下調(diào) ， 健康對照人群的外周血單個核細(xì)胞在體外暴露于MSU后 ， 也觀察到miR-223水平的下降 。
參考文獻(xiàn)：
Yang QB, Li LQ, Zhang QB, et al. microRNA-223 Deficiency Exacerbates Acute Inflammatory Response to Monosodium Urate Crystals by Targeting NLRP3. J Inflamm Res. 2021 May 11;14:1845-1858. doi: 10.2147/JIR.S307796. PMID: 34007200; PMCID: PMC8123978.
二氫小檗堿的降尿酸作用和腎臟保護(hù)作用
黃柏是中醫(yī)治療痛風(fēng)的常用藥物 ， 其特征成分小檗堿（BBR）在體內(nèi)外均被證實能有效減輕MSU引發(fā)的痛風(fēng)炎癥 。 這項研究探索了小檗堿的氫化衍生物二氫小檗堿（DHB）對高尿酸血癥小鼠的降尿酸和腎臟保護(hù)作用 。
研究者通過給小鼠腹腔注射氧酸鉀和次黃嘌呤 ， 建立小鼠高尿酸血癥模型 ， 隨后給予不同劑量的DHB、BBR和非布司他口服 。 分子對接結(jié)果表明 ， DHB可與黃嘌呤氧化酶（XOD）的活性位點結(jié)合 ， 有效抑制XOD 。 在體外 ， DHB具有顯著的XOD抑制活性（IC50值為34.37 μmol/L） 。
體內(nèi)實驗結(jié)果表明 ， DHB對高尿酸血癥小鼠有明顯的降尿酸和腎保護(hù)作用 。 它不僅能降低血清尿酸和XOD水平 ， 而且能抑制肝臟XOD和腺苷脫氨酶的活性 ， 同時顯著下調(diào)腎臟XOD的mRNA和蛋白表達(dá) 。 此外 ， DHB呈劑量依賴性地顯著減輕腎損傷 ， 表現(xiàn)為血清肌酐、血尿素氮、炎性細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18）水平顯著下降 ， 以及腎臟組織學(xué)損傷恢復(fù) 。

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