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TACA靶向治療進展：CAR-T和雙抗( 二 )


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來源參考文獻1

hu3F8-scBA對人神經母細胞瘤/黑色素瘤異種移植DKO小鼠的腫瘤生長具有明顯的抑制作用 。 Hu3F8單鏈抗體的一個缺點是熱穩定性較低 ， 有待于進一步臨床應用的驗證 。
BsAb也可應用于聯合治療 ， 以提高療效 。 一種GD2的BsAb ， 稱為Surek ， 靶向GD2和CD3 。 細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）是一種免疫檢查點蛋白 ， 與抗CTLA-4單抗聯合治療 ， Surek和抗CTLA-4單抗聯合作用使B78-D14黑色素瘤小鼠的總生存率提高到90% ， 而單純抗CTLA-4單抗組僅20%存活 ， 單純Surek組60%存活 。
MUC1靶向雙抗
與基于GD2的BsAb相比 ， 基于MUC1的BsAb的研究較少 。 兩個BsAb ， 即MUC1× CD3和MUC1× CD28已有臨床前研究 。 這兩種BsAb在IL-12激活的殺傷細胞存在下 ， 能夠對腫瘤細胞顯示出明顯的細胞毒性 。 在小鼠腫瘤模型中 ， MUC1×CD3-BsAb能顯著減緩人膽管癌細胞TFK-1的生長 。
除了T細胞外 ， 自然殺傷細胞（NK細胞）是另一種強力的效應細胞 。 將抗MUC1單域抗體與抗CD16抗體連接 ， 設計出一種新型的非IgG樣BsAb 。 該BSAb可以招募NK細胞有效殺傷表達MUC1的腫瘤細胞 。 在小鼠異種移植瘤模型中 ， BsAb對人結腸癌LS174生長具有顯著的抑制作用 。

— 小結 — 由于TACAs在多種癌細胞上的過度表達 ， 使其成為免疫治療發展的重要靶點 。 抗TACA-CAR-T細胞和BsAb是TACA免疫治療的重要方向 ， 目前 ， 已有多種靶向TACA的CAR-T和BsAb進入臨床階段 ， 展現出強勁的治療潛力 。
免疫治療成功的一個關鍵因素是盡量減少潛在毒性和副作用 ， 關于TACA新的研究著重于發現實體腫瘤組織中TACA結構的獨特表征 ， 例如 ， 9-O-乙酰化GD2神經節苷脂的表達僅限于腫瘤組織 ， 而在正常組織中卻沒有發現 。 此外 ， 與正常細胞相比 ， 腫瘤中往往含有更多的N-羥乙酰神經氨酸 。 這些較罕見的結構可能為抗腫瘤免疫治療提供更為具體的靶點 ， 以提高治療的安全性 。
參考文獻：
1. Recent advances intumor associated carbohydrate antigen based chimeric antigen receptor T cellsand bispecific antibodies for anti-cancer immunotherapy. Semin Immunol. 2020February ; 47: 101390
2. ImmunotherapeuticStrategies for Neuroblastoma: Present, Past and Future. Vaccines 2021, 9, 43.
3. Clinicaltrials.gov
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