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治療乳腺癌腦轉移：如何突破屏障？試試來那替尼！



2021年5月11日 ， 《OncLive》公布了一項III期ExteNET試驗（NCT00878709）的更新的長期療效結果 ， 顯示了來那替尼（Neratinib）在早期HER2陽性（HER2+）乳腺癌患者的中樞神經系統預后中顯示出生存（OS）益處 ， 有改善的趨勢 。

治療乳腺癌腦轉移：如何突破屏障？試試來那替尼！
本文插圖



此前 ， 2020年4月28日 ， 國家藥監局（NMPA）批準來那替尼上市 ， 用于既往接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的強化輔助治療 。
2020年2月25日 ， 美國FDA批準來那替尼治療已接受過兩種或以上治療方案的轉移性晚期HER2陽性乳腺癌成人患者 。
來那替尼是一種EGFR/HER2雙靶點抑制劑 ， 通過減少EGFR和HER2的自磷酸化 ， 抑制下游的MAPK和AKT信號通路 ， 從而抑制EGFR或HER2過表達腫瘤細胞的增殖 。

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圖注：Beacon版來那替尼40mg*180
商品名：Nerlynx
通用名：Neratinib（來那替尼）
靶點：HER2、EGFR
獲批適應癥：HER2陽性乳腺癌
推薦劑量：
早期乳腺癌的延長輔助治療：每日一次 ， 每次240mg ， 隨餐服用；
晚期或轉移性乳腺癌：在21天周期的第1~21天 ， 每日一次 ， 每次240mg ， 聯合卡培他濱(21天周期的第1~14天 ， 每日兩次 ， 每次750mg/m2) 。
臨床數據 ExteNET研究旨在評估1年曲妥珠單抗標準治療基礎上序貫應用1年來那替尼是否可使HER2陽性乳腺癌患者帶來更多獲益 。 2840例完成新輔助和輔助化療+曲妥珠單抗治療的HER2陽性乳腺癌患者1：1隨機分為來那替尼組（n=1420）或安慰劑組（n=1420） 。
試驗的主要終點是總生存率【OS ， 定義為從隨機分組到任何原因死亡日期的時間】和中樞神經系統特異性終點 ， 如中樞神經系統復發和中樞神經系統無病生存期（DFS）的累計發生率 。
該研究的中位隨訪時間為8.1年 ， 54.3%（n=1542）的患者完成了至少8年的隨訪 。
在2021年ESMO乳腺癌虛擬大會期間提出的長期療效結果表明 ， 在意向治療（ITT）人群中 ， 來那替尼組 VS 安慰劑組的8年估計OS率為90.1% VS 90.2%（分層HR=0.95；95％ ， 置信區間：0.75-1.21；P = .6916） ， 未能顯著改善總體生存率（OS） 。
亞組分析表明 ， 來那替尼治療激素受體（HR）陽性的患者的OS的數值有所改善（n = 1631）：來那替尼組 VS 安慰劑組的8年OS率為91.6% VS 90.1% 。
在激素受體陰性的患者亞組中（n = 1209） ， OS似乎沒有改善：來那替尼組 VS 安慰劑組的8年OS率為88.1% VS 90.3% 。
此外 ， 在確診為HER2陽性的患者人群中 ， 來那替尼組 VS 安慰劑組的8年估計OS率為91.2％ VS 90.8％ 。
其他數據顯示 ， 在沒有病理完全應答率【pCR ， 定義為在乳腺和淋巴結中不存在侵襲性癌癥】的HR陽性亞組中（n = 295） ， 來那替尼組 VS 安慰劑組的8年OS率為91.3％ VS 82.2％ ， 這意味著絕對獲益率為9.1％（HR =0.47；95％ ， 置信區間：0.23-0.92）；
在有pCR的HR陽性亞組中（n = 38） ， 來那替尼組 VS 安慰劑組的8年OS率為為93.3％ VS 73.7％ ， 這意味著絕對獲益率為19.6％（HR=0.40；95％ ， 置信區間：0.06-1.88） 。
關于中樞神經系統（CNS）的結局 ， 所有接受來那替尼的患者在總人群中的中樞神經系統事件的發生率均較低：
在HR陽性亞組中（n=1334） ，來那替尼組 VS 安慰劑組的8年腦轉移復發率為0.7% VS 2.1%；
在未接受新輔助治療的亞組中（n=980） ， 腦轉移復發率為0.7% VS 1.5%；
在接受過新輔助治療的亞組中（n=354） ， 腦轉移復發率為0.7 % VS 3.7%；
在沒有pCR的患者中（n=295） ， 腦轉移復發率為0.8% VS 3.6%；
在有pCR的患者中（n=38） ， 腦轉移復發率為0% VS 5.0% 。
結論 【治療乳腺癌腦轉移：如何突破屏障？試試來那替尼！】來那替尼是第一種在早期HER2陽性乳腺癌中顯示出改善中樞神經系統轉歸趨勢的HER2靶向藥物 。 在所有患者中 ， 與安慰劑相比 ， 來那替尼組中觀察到的CNS事件始終較少 。

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