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全球CDK 4/6抑制劑競爭激烈，國內將迎來第三款

【全球CDK 4/6抑制劑競爭激烈，國內將迎來第三款】5月10日 ， 根據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）最新公示 ， 恒瑞醫藥的CDK 4/6抑制劑SHR6390片的上市申請被納入擬優先審評公示 ， 擬聯合氟維司群用于激素受體（HR）陽性 ， 人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經內分泌治療后進展的復發或轉移性乳腺癌的治療 。 據悉 ， SHR6390片的此項適應癥也曾被CDE納入突破性療法認定 。
全球CDK 4/6抑制劑競爭激烈，國內將迎來第三款
本文插圖


截圖自CDE
這也意味著 ， 國內將迎來第三款CDK4/6抑制劑 。
SHR6390是恒瑞醫藥自主研發的1類新藥 ， 是一種口服、高效、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑 。 其中 ， SHR6390通過選擇性地抑制CDK4/6激酶活性 ， 進而阻斷CDK4/6-Rb信號通路 ， 誘導細胞G1期的阻滯 ， 并選擇性地抑制Rb高表達腫瘤細胞的增殖 ， 進而達到抗腫瘤的作用 。
在此之前 ， 恒瑞醫藥公布SHR6390聯合氟維司群治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床數據 。 結果表明 ， SHR6390聯合氟維司群治療HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者 ， 較安慰劑聯合氟維司群標準治療可顯著延長患者的無進展生存期（PFS） 。
此外 ， 針對晚期階段未接受過系統治療的患者 ， SHR6390聯合芳香化酶抑制劑對比芳香化酶抑制劑治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的3期試驗正處于研發階段 。
01、針對乳腺癌的3款已上市CDK4/6抑制劑截至目前 ， FDA已批準4款CDK4/6抑制劑上市 ， 包含哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利及trilaciclib ， 其中哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利均為乳腺癌新藥 ， 且哌柏西利及阿貝西利已在國內成功上市 。 01、哌柏西利哌柏西利由輝瑞研發 ， 2015年2月獲FDA批準上市 ， 是全球首個用于激素受體陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑 ， 與芳香化酶聯合使用作為絕經后女性患者的初始內分泌治療 。 其中 ， 氟維司群和哌柏西利聯合與氟維司群單用治療乳腺癌相比 ， 患者OS提高近7個月 ， PFS延長5.4個月 。
2018年7月 ， 輝瑞的哌柏西利獲國家藥品監督管理局批準上市 ， 作為首個在國內獲批的CDK4/6抑制劑 ， 哌柏西利曾以高昂的價格幾乎壟斷中國市場 。 2020年 ， 由于氟維司群被納入醫保 ， CDK4/6抑制劑也有其他新藥在國內獲批 ， 輝瑞首次將哌柏西利125mg劑量的價格從29799元下調至13667元；100mg劑量價格從25120元降至11521元；75mg劑量價格從20155元降至9244元 ， 降價幅度達到54% 。
哌柏西利推薦使用125mg劑量 ， 每日服用一次 ， 連續21天使用停藥7天 ， 患者每月治療費用為13677元 。
然而 ， 近期哌柏西利有關早期乳腺癌輔助治療的研究卻接連傳來失敗的消息 。 其中 ， 哌柏西利在PALLAS研究中由于存在不良反應和未出現明顯療效不得不以失敗告終；3期PENELOPE-B研究中也因存在明顯不良反應、未達主要終點同樣宣布失敗；PEARL 3期結果顯示 ， 哌柏西利因無法改善AI（芳香化酶抑制劑）耐藥的HR陽性乳腺癌患者的PFS再次失利 。
02、瑞波西利瑞波西利由諾華研發 ， 是一種CDK4/6抑制劑 ， 2017年3月獲FDA批準上市 ， 與芳香酶抑制劑聯合使用作為內分泌的初始療、絕經后女性激素局部晚期或轉移性乳腺癌的一線治療 。
據悉 ， 瑞波西利的獲批是基于一項關鍵 III 期臨床試驗MONALEESA-2的中期分析結果 。 數據顯示 ， 與單獨使用芳香酶抑制劑來曲唑相比 ， 瑞波西利聯合來曲唑使患者進展或死亡風險降低了44% ， 且瑞波西利聯合來曲唑組合的mPFS為25.3個月 ， 而單獨使用來曲唑組為16個月 。
瑞波西利在國內已進入三期臨床 ， 擬用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的早期乳腺癌 。
03、阿貝西利片阿貝西利片由禮來研發 ， 是一種CDK4/6抑制劑 ， 2017年9月獲FDA批準上市 ， 與芳香酶抑制劑聯合使用作為內分泌的初始療法 ， 用于治療激素受體（HR）陽性 ， 人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌的絕經后婦女；與氟維司群聯合用于治療激素受體（HR）陽性 ， 人表皮生長因子受體2（HER2）陰性 ， 接受內分泌治療且疾病進展的晚期或轉移性乳腺癌患者的治療；作為單一療法 ， 用于治療HR陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌患者 ， 包括在轉移環境中接受內分泌治療和化療后疾病進展的患者 。 此外 ， 阿貝西利正在被開發用于治療非小細胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌等適應證 。

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