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Nature：癌細胞“策反”免疫細胞


腫瘤細胞總是“策反”人體健康細胞 ， 之前Bio360報道了 ， 策反神經細胞 。 點解閱讀：【Nature：癌細胞“策反”免疫細胞】腫瘤“策反”人體神經纖維 ， 建立自己的神經網絡！！！
免疫細胞也不能幸免！！！
關于免疫系統(tǒng)和癌細胞的關系 ， 我們常常會聯(lián)想到貓和老鼠 ， 但所有的貓都會抓老鼠嗎？會不會有一些貓喜歡和老鼠交朋友 ， 不惜成為“貓界恥辱”呢？答案是肯定的 ， 至少湯姆是這樣的貓 。那么 ， 在人體的免疫系統(tǒng)中 ， 是否也會存在這樣一類免疫細胞 ， 它們抵擋不住來自癌細胞的糖衣炮彈 ， 叛入敵營 ， 反過來為虎作倀呢？ 2021年2月15日 ， 美國Hillman癌癥中心和匹茲堡大學醫(yī)學院的研究人員在國際頂尖學術期刊 Nature上發(fā)表題為：Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid的研究論文 。這項研究表明 ， 腫瘤微環(huán)境會“策反”一類名為調節(jié)性T細胞（Treg）的免疫T細胞亞群 ， 降低癌癥患者對免疫療法的敏感性 。腫瘤微環(huán)境會通過代謝產生乳酸并維持高乳酸環(huán)境 ， 來抑制攻擊癌細胞的T細胞 ， 同時通過乳酸“喂養(yǎng)”調節(jié)性T細胞（Treg） ， 使其保護自己 ， 來逃避免疫系統(tǒng)追殺 。更重要的是 ， 該研究還發(fā)現(xiàn)并證實 ， 抑制MCT1基因能夠阻止乳酸攝取 ， 從而增強癌癥免疫治療的療效 。Nature：癌細胞“策反”免疫細胞
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近些年來 ， 免疫療法的興起開辟了癌癥治療的新時代 ， 并為廣大癌癥患者帶來了新的希望 。 然而 ， 令人遺憾的是 ， 免疫治療并不是對每個人都有效 ， 對于一部分癌癥患者 ， 尤其是年輕和女性癌癥患者 ， 免疫治療療效甚微 ， 甚至完全不起作用 。更重要的是 ， 雖然免疫治療存在個體差異性一直存在 ， 但事實上導致這一現(xiàn)象的具體原因有很多 ， 直到目前科學界還無法做出充足的解釋 。對此 ， 本研究的通訊作者、匹茲堡大學醫(yī)學院免疫學系副教授 Greg Delgoffe 博士說道：“大多數(shù)人對免疫療法沒有反應 ， 原因是我們并不真正了解免疫系統(tǒng)與腫瘤微環(huán)境的相互作用 。 ” 在這項研究中 ， 研究團隊基于先前的研究發(fā)現(xiàn)——Treg細胞具有與效應T細胞不同的代謝特征 ， 大膽假設腫瘤微環(huán)境（TME）的代謝變化與腫瘤內Treg細胞抑制活性的增加有關 。Nature：癌細胞“策反”免疫細胞
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Treg細胞在正常和移植腫瘤組織中具有不同于傳統(tǒng)T細胞的代謝特征 Treg細胞是一種重要的免疫T細胞 ， 它可以抑制殺死癌細胞的效應T細胞的激活和分裂 ， 維持對自身抗原的耐受性 ， 并預防自身免疫性疾病 ， 如Ⅰ型糖尿病、克羅恩病和多發(fā)性硬化癥 。值得注意的是 ， 腫瘤細胞產生代謝枯竭、缺氧和酸性的腫瘤微環(huán)境 ， 可以吸引Treg細胞并促進它們的功能特殊化 。 因此 ， 進入腫瘤組織的效應T細胞將會面臨“腹背受敵”的境地——不僅要與腫瘤細胞競爭代謝產物 ， 還要受到腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞的強烈抑制 。在體外細胞培養(yǎng)實驗中 ， 研究人員發(fā)現(xiàn) ， 當Treg細胞在高糖培養(yǎng)基中采用糖酵解途徑（糖酵解途徑不需要氧并產生乳酸副產物）代謝葡萄糖時 ， Treg細胞變得不穩(wěn)定 ， 而且對效應T細胞的抑制能力較差 。Nature：癌細胞“策反”免疫細胞
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嗜糖性與Treg細胞功能降低有關 然而 ， 與大多數(shù)其他細胞不同 ， Treg細胞能夠耐受高水平的乳酸 。 研究團隊發(fā)現(xiàn) ， 當用乳酸處理時 ， 高糖培養(yǎng)基中的Treg細胞的狀態(tài)穩(wěn)定好轉 ， 并恢復了生長和分裂 。 巧合的是 ， 腫瘤細胞通常采用糖酵解途徑產生能量 ， 并產生大量的乳酸 。由此看來 ， 腫瘤細胞與Treg細胞簡直是天生一對 ， 腫瘤細胞產生乳酸喂養(yǎng)Treg細胞 ， 而Treg細胞抑制效應T細胞以保證腫瘤細胞的存活 。Nature：癌細胞“策反”免疫細胞
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Treg細胞通過代謝乳酸來支持其增殖和抑制功能 為了進一步驗證兩者之間的關系 ， 研究人員瞄準了一個名為MCT1的基因 ， 該基因編碼Treg細胞中的乳酸轉運體 ， 然后將MCT1敲除或藥物抑制與免疫治療結合起來 。 研究結果表明 ， 阻止腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞攝取乳酸會減緩腫瘤生長并增加對免疫治療的反應 。Greg Delgoffe 表示：“癌細胞是十分聰明的 ， 腫瘤微環(huán)境不僅會餓死那些傷害它們的效應T細胞 ， 還會喂養(yǎng)這些保護它們的Treg細胞 。 這項研究表明 ， 抑制乳酸的攝取 ， 以此讓Treg細胞挨餓 ， 當Treg細胞不能被腫瘤維持時 ， 效應T細胞就會進來殺死癌細胞 。 ”

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