左半結腸癌 vs. 右半結腸癌，這 4 大差異，你能答全嗎？

結直腸癌是世界上第五常見癌癥，晚期死亡率較高。左半結腸癌和右半結腸癌并非是完全一致的同一種疾病，而是同一器官中的兩種不同疾病。
結腸癌的行為很大程度上受腫瘤解剖位置的影響，進而影響其分子和免疫學特征。了解這兩種不同實體的特點對于開發有效的治療方法非常重要。
右半和左半結腸在胚胎來源、解剖結構、生理功能等方面有較大差異。
01差異 1：生理方面差異

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左右半結腸的生理差異

02差異 2 ：分子水平差異
除了生理差異，在分子水平，左右半結腸癌也表現出不同的特征。

在右半結腸癌中， DNA 錯配修復的突變概率較高，腫瘤通常具有扁平組織學特征。
在左半結腸癌中，染色體不穩定突變概率更高，如 K-ras、APC、PIK3CA、p53 的突變，腫瘤呈息肉樣形態，早期檢出率更高。

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左右半結腸癌分子表型差異
03差異 3 ：臨床表現差異
生理差異和分子表型差異導致在臨床表現上，左右半結腸癌也存在很大差異。

右半結腸癌多表現為黑便、貧血、腹痛、包塊等癥狀，早期癥狀隱匿。
左半結腸癌多表現為膿血便、黏液便、腹痛、便不盡等癥狀。

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左右半結腸癌臨床差異

04差異 4 ：治療方式差異
在治療上，結腸癌的藥物治療主要有三種方式：
化療結直腸癌的全身化療藥物主要有氟嘧啶類（5-氟尿嘧啶和口服卡培他濱）、伊立替康和奧沙利鉑，在結直腸癌的治療中起重要作用。
輔助化療對大多數腫瘤切除術后的晚期（III 期和 IV 期）患者更為有效，并且 MSS 患者對化療具有更好的療效。
靶向治療結直腸癌的靶向治療藥物主要有：

抗 VEGF 藥物：貝伐單抗、瑞格菲尼和呋喹替尼；
抗 EGFR 藥物：西妥昔單抗和帕尼妥單抗。

有研究顯示，抗 EGFR 治療可以改善左半 KRAS 野生型結直腸癌患者的總體生存率，但不能改善右半野生型結直腸癌患者的總體存活率。
在常規治療和靶向治療情況下，左半結腸癌（LCRC）比右半結腸癌（RCRC）腫瘤有更好的預后。
貝伐單抗聯合全身化療降低了 RCRC 和 LCRC 患者的死亡率，而西妥昔單抗聯合全身化療僅對 LCRC 患者有效。
免疫治療目前免疫治療藥物主要通過阻斷 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 受體活性發揮作用。
結直腸癌患者在抗 CTLA-4 抑制劑治療中無明顯獲益，而目前已有研究證實抗 PD-1 抑制劑 pembrolizumab 對 MSI-H 的結直腸癌有效，但對 MSI 穩定的結直腸癌療效欠佳。
而 RCRC 患者 MSI-H 的比例更高，因此從免疫治療中獲益的可能更大。
總的來講：

LCRC 患者可以從 5-氟尿嘧啶為基礎的輔助化療和靶向治療治療中獲益，且預后較好
RCRC 患者常規化療療效欠佳，但因其錯配修復基因突變率較高，對免疫治療具有更好的應答。

在實際工作中，應該將左半和右半結腸癌作為獨立的實體腫瘤進行評估，并綜合考慮兩者之間的差異，從而為患者指定更加有效合理的個體化治療方案。
策劃：GoEun

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[1] Yang S Y, Cho M S, Kim N K. Difference between right-sided and left-sided colorectal cancers: from embryology to molecular subtype [J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2018, 18(4): 351-8.

【左半結腸癌 vs. 右半結腸癌，這 4 大差異，你能答全嗎？】[2] Baran B, Mert Ozupek N, Yerli Tetik N, et al. Difference Between Left-Sided and Right-Sided Colorectal Cancer: A Focused Review of Literature [J]. Gastroenterology Res, 2018, 11(4): 264-73.