《細胞》子刊：治療肥胖和2型糖尿病，新研究提供藥物開發(fā)新靶點

▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
【《細胞》子刊：治療肥胖和2型糖尿病，新研究提供藥物開發(fā)新靶點】近日，知名醫(yī)藥公司禮來（Eli Lilly and Company）宣布了其在研藥物tirzepatide的2項臨床研究進展，其結(jié)果引人關(guān)注：在3期臨床試驗中，近半數(shù)2型糖尿病患者在治療后，血糖指標糖化血紅蛋白（A1C）降低到正常水平，同時患者的體重可降低10公斤以上。

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圖片來源：123RF
作為治療2型糖尿病的一類新型藥物， tirzepatide是一種靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動劑。其中， GIP是由消化道產(chǎn)生的激素，進食后GIP刺激胰島素釋放，且對食欲調(diào)節(jié)也有影響。有研究顯示， GIP可減少攝食量并增加能量消耗，導(dǎo)致體重減輕。
然而，對于GIP影響體重的具體機制，以及位于大腦的GIP受體扮演了什么角色，人們過去并不清楚。
蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和德國糖尿病研究中心（DZD）最近開展了一項新研究，通過動物實驗顯示了GIP如何減輕體重，確認了大腦中的GIP受體對于調(diào)節(jié)體重和進食非常關(guān)鍵。該研究發(fā)表在《細胞》子刊Cell Metabolism雜志上，為肥胖和2型糖尿病的藥物治療開發(fā)確定了新的靶點。

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研究人員觀察到，在接受GIP治療后，野生型小鼠體重和攝食量都會降低，但對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中缺乏GIP受體的小鼠，則不會起到同樣的作用。
另一組實驗結(jié)果則顯示，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏GIP受體時， GLP-1/GIP雙重激動劑在減輕體重方面沒有比單獨使用GLP-1更有優(yōu)勢。這一結(jié)果也說明， GLP-1/GIP雙重激動劑要更好地發(fā)揮減重效果，需要大腦中GIP受體的參與。

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▲單獨注射GIP和使用GLP-1/GIP雙重激動劑需要通過腦中的GIP受體來達到減重和減少食欲的效果（圖片來源：參考資料[2]；Credit：Helmholtz Zentrum München）
為了進一步研究這種激素是否作用于大腦的特定區(qū)域，研究人員觀察了吃高脂飲食而肥胖的小鼠在接受GIP治療后的大腦活動，確認在下丘腦——與食欲控制有關(guān)的腦區(qū) ，特定神經(jīng)元活動會增加。
領(lǐng)銜這項研究的Timo Müller博士認為：“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)新型藥物靶點，從而改善GIP受體的信號傳導(dǎo)和作用。這將有助于進一步提高GIP和GLP-1/GIP雙重激動劑療法的代謝益處。 ”
參考資料:
[1] Qian Zhang et al., (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metabolism. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.015
[2] New targets for the development of a drug treatment for obesity and type 2 diabetes. Retrieved 2021-02-11, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/dzfd-ntf021021.php
[3] Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program. Retrieved February 17, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight-people

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