科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種有希望治療糖尿病的新型受體
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胰島素抑制受體“受體”（黑色）的模型使胰島β細(xì)胞上的胰島素受體（彩色）失去作用 。 藍(lán)色的胰島素 。 圖片來源：Helmholtz ZentrumMünchen
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的可藥物化的胰島素抑制受體 ， 稱為受體 。 慕尼黑工業(yè)大學(xué)的Helmholtz Zentrum Muenchen和德國(guó)糖尿病研究中心的最新研究是糖尿病研究的重要里程碑 ， 因?yàn)榭茖W(xué)界慶祝胰島素誕生100周年和胰島素受體發(fā)現(xiàn)50周年 。 受體功能的阻斷導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞中胰島素信號(hào)通路的敏感性增加 。 這可能允許β細(xì)胞的保護(hù)和再生以緩解糖尿病 。
糖尿病是一種復(fù)雜的疾病 ， 其特征在于胰島中的胰島素生成β細(xì)胞的丟失或功能異常 ， 而胰島是控制系統(tǒng)血糖水平的胰腺中的專門“微器官” 。 糖尿病并發(fā)癥 ， 例如慢性高血糖 ， 全身性代謝衰竭以及長(zhǎng)期的多器官損傷 ， 給醫(yī)療和社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān) ， 并導(dǎo)致過早死亡 。 當(dāng)前 ， 沒有藥物治療可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展 。 先前的研究表明 ， 強(qiáng)化胰島素療法具有改善血糖控制和糖尿病緩解的潛力 ， 但也可能導(dǎo)致意想不到的體重增加 ， 甚至導(dǎo)致更嚴(yán)重的副作用 ， 例如增加血糖深度下降而導(dǎo)致意識(shí)不清的風(fēng)險(xiǎn) 。
Heiko Lickert的研究專注于再生療法的開發(fā) ， 該療法可替代傳統(tǒng)的免疫學(xué)和代謝療法 ， 替代糖尿病 。 胰腺β細(xì)胞的胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致糖尿病 。 使這些細(xì)胞對(duì)胰島素敏感的療法可以保護(hù)糖尿病患者免受β細(xì)胞丟失和衰竭的影響 。 ” Lickert說 。 隨著胰島素抑制受體的發(fā)現(xiàn) ， 他的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種有希望的β細(xì)胞保護(hù)和再生療法分子靶標(biāo) ， 該靶標(biāo)不具有強(qiáng)化胰島素治療的意外副作用 。
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Heiko Lickert 。 圖片來源：Helmholtz Zentrum Muenchen
在小鼠實(shí)驗(yàn)中 ， 研究人員表明 ， 受體的功能是保護(hù)胰島素生產(chǎn)性β細(xì)胞免受組成型胰島素途徑的激活 。 值得注意的是 ， 在糖尿病中受體被上調(diào) ， 并且通過阻斷胰島素信號(hào)傳導(dǎo) ， 它可能有助于胰島素抵抗 。
如果受體的基因或藥理作用受到抑制 ， 會(huì)發(fā)生什么？該小組通過敲除β細(xì)胞中的受體并使用單克隆抗體阻斷其功能來探索這個(gè)問題 。 “結(jié)果正是我們所希望的：胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和功能性β細(xì)胞量增加 。 這使受體成為治療糖尿病根本原因 ， β細(xì)胞喪失和功能異常的非常有希望的靶標(biāo) 。 ”發(fā)表在《自然與糖尿病》雜志上的第一位作者之一安薩魯拉說 。
“弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）在一百年前的諾貝爾獎(jiǎng)演講中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了挽救生命的藥物胰島素 ， 他已經(jīng)指出“胰島素不是糖尿病的治療方法 ， 而是癥狀的治療方法” 。 在上個(gè)世紀(jì)沒有改變 。 我們未來的研究目標(biāo)是利用受體的發(fā)現(xiàn)并開發(fā)用于β細(xì)胞再生的藥物 。 這對(duì)于1型和2型糖尿病患者可能是有益的 ， 并最終導(dǎo)致糖尿病緩解 。 ” Lickert說 。
“一百年前 ， 胰島素的發(fā)現(xiàn)已將一種致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频募膊?。 如今 ， 我們發(fā)現(xiàn)胰島素抑制受體是最終擺脫該疾病的又一重要步驟 ， ” Helmholtz ZentrumMünchen首席執(zhí)行官M(fèi)atthiasTsch?p說 。 “盡管COVID-19大流行是我們將要克服的直接威脅 ， 但我們不要忘記 ， 糖尿病仍然是地球上最大和增長(zhǎng)最快的殺手之一 。 我們的亥姆霍茲糖尿病中心在一系列最近的突破（包括發(fā)現(xiàn)受體）的基礎(chǔ)上 ， 正加倍完成其無糖尿病世界的使命 。 ”
參考：
【科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種有希望治療糖尿病的新型受體】Ansarullah, Jain, C., Far, F.F. et al. Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03225-8
