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職場健康/吃得越少，活得越久



職場健康/吃得越少，活得越久
本文插圖



隨著經(jīng)濟發(fā)展與社會進步 ， 人類的壽命也越來越長 ， 古人云“人生七十古來稀” ， 如今 ， 我國的平均壽命都已經(jīng)超過了70歲 。 在壽命已經(jīng)越來越長的當(dāng)下 ， 人們的追求不僅僅是活得更久 ， 還要活得更好 ， 即所謂的健康壽命 。
社會和經(jīng)濟的進步 ， 帶來的一個明顯改善就是絕大多數(shù)人不再忍饑挨餓 ， 甚至要考慮營養(yǎng)過剩的問題 。 近年來 ， 越來越多的研究表明 ， 減少食物的攝入量 ， 即所謂的飲食限制 ， 會導(dǎo)致許多動物壽命更長 ， 并且可以改善人類的健康 ， 短期禁食甚至能夠幫助癌癥患者增強治療效果 。 然而 ， 飲食限制帶來的這些積極作用背后的具體分子機制卻并不十分清楚 。
近日 ， 德國馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究人員在 Nature 新子刊 Nature Aging 雜志發(fā)表了題為：Sestrin is a key regulator of stem cell function and lifespan in response to dietary amino acids 的研究論文 。
研究團隊在模式動物果蠅中鑒定到了一種名為Sestrin的蛋白質(zhì) ， 該蛋白可調(diào)控飲食限制的有益作用 ， 增加果蠅中Sestrin蛋白的含量 ， 就能夠延長其壽命 ， 同時保護這些果蠅免受高蛋白飲食對壽命縮短的影響 。 研究團隊還進一步證明 ， Sestrin蛋白是在果蠅腸道干細胞中發(fā)揮作用 ， 從而改善果蠅健康狀況 。

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如今 ， 飲食限制的健康益處早已為人所熟知 。 目前已經(jīng)清楚的是 ， 限制某些食物成分 ， 特別是蛋白質(zhì)及特定的氨基酸 ， 對健康的益處比單純減少熱量攝入更為重要 。 也就是說 ， 少吃對健康有益 ， 但是少吃某些特定食物更重要 。
之前的研究已經(jīng)證實 ， 在分子水平上 ， mTOR信號通路對于延長壽命至關(guān)重要 ， mTOR通路能夠感知營養(yǎng)水平 ， 從而介導(dǎo)飲食限制的作用 。 如果進一步確認具體是那個因素影響了對細胞中營養(yǎng)水平的感知 ， 尤其是氨基酸感知 ， 以及該因素如何影響mTOR信號通路 ， 將對揭示飲食限制益處的分子機制大有幫助 。
此前 ， 研究團隊已經(jīng)在mTOR信號通路中發(fā)現(xiàn)了一個在急性狀態(tài)（短時饑餓后續(xù)營養(yǎng)刺激）下感應(yīng)氨基酸的蛋白Sestrin ， 但還沒有證據(jù)表明Sestrin蛋白在人體中具有氨基酸感應(yīng)功能 。 因此 ， 研究團隊使用模式動物果蠅進行進一步研究 。
研究團隊通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù) ， 突變掉了果蠅Sestrin蛋白中結(jié)合氨基酸的基團 。 使其喪失了結(jié)合某些氨基酸（包括BCAA和Met ， 亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸和甲硫氨酸）的能力 。

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Sestrin蛋白突變體——SesnR407A
研究團隊發(fā)現(xiàn) ， 這種Sestrin蛋白突變的果蠅 ， mTOR信號通路活性降低 ， 壽命更長 。 在蛋白質(zhì)的飲食中 ， 這種Sestrin蛋白突變的果蠅顯示出改善的健康狀況 ， 能夠保護高蛋白飲食對壽命縮短的影響 。
特別有趣的是：研究團隊發(fā)現(xiàn) ， 增加果蠅干細胞中Sestrin蛋白的含量 ， 那么這些果蠅的壽命將比對照組果蠅延長約10% ， 此外 ， 僅在腸道干細胞中增加Sestrin蛋白含量也可以防止高蛋白飲食的負面影響 。 這表明Sestrin蛋白是在果蠅腸道干細胞中發(fā)揮作用 ， 從而改善果蠅健康狀況 ， 延長壽命 。

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在腸道干細胞中過表達Sestrin蛋白 ， 顯著延長了果蠅壽命
該研究的第一作者陸炯明表示 ， 小鼠實驗也已經(jīng)證實 ， Sestrin蛋白對于運動對健康的益處是必不可少的 。 因此 ， 很期待驗證Sestrin蛋白在人類中是否發(fā)揮類似于在果蠅中的延長壽命作用 。 鑒于這些研究結(jié)果 ， 增加Sestrin蛋白活性的藥物可能在將來成為減緩衰老的新方法 。
該研究的通訊作者 Linda Partridge 表示 ， 這些研究結(jié)果表明 ， Sestrin蛋白是一種新型的潛在抗衰老因子 。
總的來說 ， 該研究表明 ， 飲食限制（少吃）通過Sestrin蛋白介導(dǎo) ， 降低了腸道干細胞活性 ， 維持腸道穩(wěn)態(tài) ， 抑制mTOR信號通路 ， 實現(xiàn)壽命延長 。 因此 ， Sestrin蛋白是飲食、干細胞功能與壽命之間的連接橋梁 。
2019年10月 ， Linda Partridge 團隊在 Nature 子刊 Nature Metabolism 雜志發(fā)表了一項題為：A nutritional memory effect counteracts the benefits of dietary restriction in old mice 的研究論文 。
該研究表明 ， 小鼠在年輕時期就開始減少食物攝入并維持 ， 壽命更長 ， 也更健康 。 早期限制飲食的小鼠 ， 在老齡時改成隨意飲食后 ， 死亡率會迅速增加 ， 表明年輕時就養(yǎng)成少吃的習(xí)慣 ， 并長期堅持 ， 才會對健康和壽命有益 。

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