使用外周血高靈敏度檢測惡性淋巴瘤的基因異常

本文根據(jù)藤田醫(yī)科大學成果發(fā)布編譯整理而成

日本藤田醫(yī)科大學醫(yī)學部血液內(nèi)科學的富田章裕教授、名古屋大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院血液內(nèi)科的島田和之講師、名古屋大學研究生院醫(yī)學系研究科血液與腫瘤內(nèi)科學的清井仁教授、京都大學研究生院醫(yī)學研究科腫瘤生物學的小川誠司教授和吉田健一助教等人組成的研究團隊，著眼于血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤（IVLBCL）患者血液中存在的淋巴瘤細胞源基因組，對此病進行詳細的基因分析，以高靈敏度成功檢測并確定了表征此病的基因異常。

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【使用外周血高靈敏度檢測惡性淋巴瘤的基因異常】圖1：使用外周血高靈敏度檢測難以診斷的惡性淋巴瘤的基因異常

惡性淋巴瘤是血癌中最常見的一種，而且有很多種類型。 IVLBCL是其中一種罕見的惡性淋巴瘤，與普通的惡性淋巴瘤不同，其特點是不會形成淋巴結(jié)腫塊（腫瘤），而是淋巴瘤細胞在全身的小血管中增殖。惡性淋巴瘤一般是通過手術(shù)切除腫瘤的“組織活檢法”進行診斷。但IVLBCL由于不會形成腫瘤，出現(xiàn)發(fā)熱和全身乏力等癥狀懷疑是IVLBCL時，采取的確診方法是從皮膚或骨髓中隨機采集組織，確認組織中的血管內(nèi)是否有少量的淋巴瘤細胞。另外，無法從采集的組織中獲得足夠的淋巴瘤細胞妨礙了調(diào)查病因的研究。
此次研究確認，在IVLBCL患者的血漿（血液中不含白細胞、紅細胞和血小板的液體成分）中，從淋巴瘤細胞流出的基因組（外周血無細胞游離DNA: cfDNA）的濃度比健康人群及普通惡性淋巴瘤患者高，研究團隊利用cfDNA進行了詳細的基因組分析（全面的基因分析）。
此次研究的18名IVLBCL患者的血漿全部可以利用cfDNA進行全面的基因分析。除了發(fā)現(xiàn)IVLBCL的大部分淋巴瘤細胞中均存在的基因異常外，還發(fā)現(xiàn)IVLBCL中會高頻率出現(xiàn)對癌細胞逃避免疫細胞攻擊（免疫逃逸）至關(guān)重要的基因異常。利用患者的血液檢測腫瘤存在的方法稱為“液體活檢” ，此次的結(jié)果表明， “液體活檢”對IVLBCL患者的疾病診斷和病因調(diào)查研究尤其有用。
利用此次的研究成果， “液體活檢”有望作為診斷IVLBCL的輔助手段應用于今后的診療。另外，通過明確IVLBCL的基因異常的詳細情況，還有助于開發(fā)新的治療方法。
論文信息題目：Frequent Genetic Alterations in Immune Checkpoint-Related Genes in Intravascular LargeB-Cell Lymphoma期刊：BloodDOI：https://doi.org/10.1182/blood.2020007245

使用外周血高靈敏度檢測惡性淋巴瘤的基因異常

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