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呂凌：讓移植后的肝臟“隨遇而安”



◎ 科技日?qǐng)?bào)采訪人員 金鳳
肝移植患者無論手術(shù)多么成功 ， 術(shù)后都難以擺脫終身服藥來抵抗排異的困擾 。 這一“魔咒”如今被打破 。
1月18日下午 ， 2020年度中國(guó)科協(xié)求是杰出青年獎(jiǎng)成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)揭曉 ， 江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師呂凌以其在肝移植轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的創(chuàng)新攻關(guān)、矢志不渝而獲獎(jiǎng) 。

呂凌：讓移植后的肝臟“隨遇而安”
本文插圖


圖為江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師呂凌 。
如果不是13年前的一場(chǎng)刻骨銘心的“悲痛” ， 呂凌也許不會(huì)對(duì)肝移植有難以割舍的“心結(jié)” 。
【呂凌：讓移植后的肝臟“隨遇而安”】2007年 ， 一個(gè)安徽的小男孩 ， 在肝移植后 ， 由于家庭無法承擔(dān)長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物的高昂費(fèi)用 ， 出現(xiàn)排異后最終不幸離世 。
“有一種無助叫外科性無助 ， 雖然肝移植手術(shù)很成功 ， 但病人還是沒有活下來 。 ”孩子的離世讓即將碩士畢業(yè)的呂凌思索外科治療以外 ， 如何延長(zhǎng)患者生命 ， 他拿起筆 ， 致信大洋彼岸的美國(guó)南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫系的霍維茨（Horwitz）教授 ， 當(dāng)時(shí)該團(tuán)隊(duì)正在研究一種能夠抑制排異反應(yīng)的細(xì)胞 。 在信里 ， 他訴說了孩子的經(jīng)歷 ， 并希望能夠?qū)⑦@項(xiàng)技術(shù)用于肝臟移植后的免疫治療 。
真誠(chéng)與熱情打動(dòng)了霍維茨 。 第二天 ， 呂凌便接到霍維茨發(fā)來的橄欖枝 ， 從此與移植免疫研究“死磕” 。
2010年后 ， 呂凌學(xué)成歸國(guó) ， 著手開展“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于肝移植患者術(shù)后免疫耐受的誘導(dǎo)治療” 。
這種療法 ， 是利用患者自身的免疫細(xì)胞在體外擴(kuò)增 ， 再回輸?shù)交颊唧w內(nèi) ， 讓這些細(xì)胞“化敵為友”調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡 。
“免疫系統(tǒng)是人體的‘衛(wèi)兵’ ， 它能辨認(rèn)“敵我”并清除“敵人” ， 保護(hù)自己 。 但在器官移植后 ， 植入的器官同樣會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別為“入侵者”而加以攻擊 ， 由此引起排異反應(yīng) 。 傳統(tǒng)免疫抑制是靠藥物來發(fā)揮作用 ， 但毒副作用大、價(jià)格昂貴且療效不確切 ， 長(zhǎng)期服用會(huì)降低患者抵抗力 ， 誘發(fā)細(xì)菌、霉菌、病毒感染 。 ”呂凌的工作 ， 就是把患者體內(nèi)一種來源于胸腺的T細(xì)胞——Treg提取出來 ， 在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增 ， 再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去調(diào)控免疫系統(tǒng) ， 使人體對(duì)移植器官“化敵為友” ， 避免排異反應(yīng) ， 從而解除患者終生服用免疫抑制藥物的痛苦 。

呂凌：讓移植后的肝臟“隨遇而安”
本文插圖


圖為江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師呂凌（左二）在查房 。
然而 ， 在最初的三年里 ， 呂凌卻觸摸到理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)的“骨感” 。 “從基礎(chǔ)研究走向臨床 ， 難度很大 。 ”呂凌說 ， 此前的試驗(yàn)是在美國(guó)做的 ， 但到了國(guó)內(nèi) ， 人種不同、試劑不同、條件和環(huán)境不同 ， 需要重新建立體系 。
那三年里 ， 他白天在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院坐診 ， 晚上就和團(tuán)隊(duì)到實(shí)驗(yàn)室做試驗(yàn) ， 那些瓶瓶罐罐間 ， 逐漸碰撞出適合中國(guó)人的Treg培養(yǎng)體系 。
“如何采集、分離Treg ， Treg采集的數(shù)量 ， 輸回的數(shù)量 ， 細(xì)胞體內(nèi)存活多久 ， 如何減藥 ， 都要重新琢磨細(xì)節(jié)、建立臨床標(biāo)準(zhǔn)方案 。 ”那殫精竭慮的三年 ， 曾一度讓呂凌絕望 ， 但艱難中 ， 他用“干驚天動(dòng)地事 ， 做隱姓埋名人”激勵(lì)自己 ， “尤其是遇到了好的時(shí)代 ， 就要為這個(gè)時(shí)代的進(jìn)步奮力踩上一個(gè)腳印 ， 才能無愧于黨和國(guó)家的培養(yǎng) 。 ”
念念不忘 ， 必有回響 。 呂凌帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了國(guó)際上首次將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于活體肝移植患者術(shù)后免疫耐受的誘導(dǎo)治療 ， 為臨床移植免疫耐受誘導(dǎo)提供了新方法 。 2014年10月 ， 呂凌團(tuán)隊(duì)建立起完善的細(xì)胞分選 ， 培養(yǎng) ， 質(zhì)控以及回輸體系 ， 并完成了健康志愿者的Treg制備與回輸試驗(yàn) 。
2014年12月 ， 在王學(xué)浩院士的指導(dǎo)下 ， 呂凌帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)實(shí)施了全球第一例Treg回輸肝移植患者的臨床治療 。 如今 ， 該項(xiàng)目共入組20例患者 ， 進(jìn)入免疫抑制藥物減量階段的患者未出現(xiàn)毒副作用 。
“器官移植耗費(fèi)大量財(cái)力、人力、物力、精力 ， 我希望能用科技讓更多肝移植患者像正常人一樣生活 ， 擺脫終身服藥抵抗排異的困擾 ， 讓他們減少病痛、延長(zhǎng)壽命 。 ”呂凌說 ， 最近 ， 他還與國(guó)內(nèi)的多家科研院所合作 ， 正在探索這種技術(shù)路徑在自身免疫性疾病、I型糖尿病、自閉癥等疾病的應(yīng)用前景 。

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