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肺癌@馬上！2020年，四種肺癌新藥即將問世！


肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌癥 ， 也是研究最深入的癌癥 ， 藥物種類最多的癌癥 。
目前 ， 美國FDA已將4種肺癌抗癌新藥納入優先審查名單 ， 也就是說 ， 順利通過審查的話 ， 這些藥物將在2020年上市 。 都有哪些呢？分別包括非小細胞肺癌的RET融合靶向藥selpercatinib、MET靶向藥capmatinib ， 雙免疫治療組合nivolumab +ipilimumab ， 還有治療小細胞肺癌一種全新化療藥lurbinectin 。

肺癌@馬上！2020年，四種肺癌新藥即將問世！
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【肺癌@馬上！2020年，四種肺癌新藥即將問世！】RET靶向藥-selpercatinib
RET是個原癌基因 ， 與人類多種腫瘤的發生密切相關 。 RET突變包括兩種形式 ， RET融合和RET點突變 。 約1%~2%的NSCLC患者發生RET基因融合 ， 常見的融合形式為KIF5B-RET融合 ， 若EGFR、KRAS及ALK均為野生型時RET融合發生比率為16% ， 在非吸煙者和腺癌患者中更常見 。
Selpercatinib（又稱 LOXO-292）是一種高度選擇性和有效的口服藥物 ， 可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者 。 目前 ， FDA已經受理抗癌藥selpercatinib（LOXO-292）新藥申請的優先審評 ， 適應癥為晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和RET融合陽性甲狀腺癌 。
基于I/II 期LIBRETTO-001試驗的結果 ， 在先前接受過治療的NSCLC患者中 ， 該藥物有效率為68％ ， 在未接受過治療的患者中 ， selpercatinib的有效率為85％ 。
如果順利獲批 ， selpercatinib將成為首個治療RET突變的肺癌靶向藥 。
MET靶向藥-capmatinib
MET 14外顯子突變是一種公認的致癌驅動因素 ， 一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突變共存 ， 在肺癌中發生率為3%左右 。 雖然罕見 ， 但這種突變卻是預后不良的指標 。 MET基因最常見的突變是MET第14外顯子跳躍突變（1%-3%） 。 目前在NCCN指南中 ， MET靶點被列為克唑替尼的潛在靶標 。
capmatinib是一種MET抑制劑 ， 目前正被審批用于治療攜帶MET外顯子14跳躍（MET ex14）突變的轉移性非小細胞肺癌患者 ， 包括一線治療患者和先前接受過治療的患者 。
II期臨床研究GEOMETRY mono-1的陽性結果顯示：
（1）在初治患者中 ， capmatinib治療總緩解率為67.9% ， 疾病控制率為96.4％ ， 中位緩解持續時間為11.14個月 ， 中位無進展生存期為9.69個月 。
（2）在經治患者中 ， capmatinib治療總緩解率為40.6% ， 疾病控制率為78.3％ ， 中位緩解持續時間為9.72個月 ， 中位無進展生存期為5.42個月 。
（3）約有54％的腦轉移患者對capmatinib應答 ， 顱內疾病控制率為92.3％ 。
截止到目前 ， MET突變的肺癌仍然沒有靶向藥正式獲批 。 如今 ， 已經取得優先審查資格的capmatinib是最有希望給MET突變肺癌患者帶來獲益的靶向藥 。
雙免疫療法-Opdivo+Yervoy
近年來 ， 多種肺癌靶向藥的問世撼動了化療的一線位置 ， 而免疫治療藥物也再逐步沖刺肺癌一線治療 。 雙免疫療法Opdivo+Yervoy一直是癌癥治療的黃金組合 ， 該組合已獲批于：黑色素瘤、腎癌、肝癌、結直腸癌四種癌癥 。
如今 ， FDA已受理批準Opdivo（歐狄沃 ， 通用名：nivolumab ， 納武利尤單抗）與Yervoy（ipilimumab ， 易普利姆瑪）組合療法的優先審查資格 ， 用于一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）患者 。 處方藥用戶收費法（PDUFA）為2020年5月15日 。
Opdivo一線治療NSCLC III期CheckMate-227試驗的第一部分（Part 1）結果顯示：
接受Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中 ， 2年生存率均為40% ， 化療組對照組中 ， PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分別為33%和23% 。

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