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水蛭的作用與功效

【別名】螞蟥，水螞蟥，旱螞蟥 。
【性味】咸、苦，平；有小毒 。
【作用功效】破血通經，逐瘀消癥 。用于血瘀經閉，癥瘕痞塊，中風偏癱，跌撲損傷 。
【藥理作用】
1.抗凝血、抗血小板聚集及抗血栓形成作用水蛭注射液、水蛭唾液腺提取物、水蛭素均能抑制凝血酶及凝血酶原激酶而具有明顯的抗凝作用，能延長凝血時間及凝血酶原時間，對抗血栓形成，其作用不需抗凝血酶-Ⅲ和其他輔助因子的協助 。亦有研究表明，溫浸或冷浸提取的水蛭生粉提取液有非常顯著的抗凝血作用，而煎煮后的水蛭生粉提取液以及炮制后的水蛭溫浸液抗凝作用急劇下降 。以水蛭為主藥的復方制劑給大鼠灌胃，用二磷酸腺苷(ADP) 、膠原(COL) 、花生四烯酸(A A) 誘導大鼠血小板聚集； 并采用大鼠動靜脈旁路和電刺激大鼠靜總動脈血栓形成， 結果顯示，水蛭復方制劑能明顯抑制ADP、COL、AA誘導大鼠的血小板最大聚集率，并能顯著抑制兩種方法引起的大鼠血栓形成 。實驗表明，水蛭素、重組水蛭素均有抑制血小板聚集和血栓形成的作用，作用機制是水蛭素與凝血酶按1r：1的比例非共價結合形成一種穩定的復合物，抑制了凝血酶的活性，從而阻止了纖維蛋白原凝固及凝血酶對血小板的作用，達到抗凝目的 。據報道，水蛭素是迄今為止發現的作用最強的凝血酶特異性抑制劑 。體外實驗表明，水蛭提取物對正常人的血小板聚集性也有明顯的抑制作用 。
2.改善血液流變性水蛭提取物給大鼠用藥4小時后，或連續給藥7天，都能顯著抑制血小板凝聚，降低血液黏度，縮短紅細胞電泳時間 。臨床及實驗研究表明，水蛭粉能改善病人及實驗動物的微循環，改善各項血液流變學參數，尤以細胞壓積、全血比黏度、紅細胞電泳時間改善最為明顯，從而能改善血瘀證病人血液的濃、黏、聚狀態 。水蛭水提取液、醇提取液、水煎醇沉液對正常大鼠的全血黏度、RBC聚集指數、還原比黏度有明顯降低作用，水煎醇沉液對血瘀模型犬的RBC壓積、全血及血漿黏度有明顯降低作用 。
【水蛭的作用與功效】3.降血脂作用對喂膽固醇所致的高血脂家兔模型喂以水蛭干粉預防及治療，結果表明，水蛭不僅能顯著降低實驗性高脂血癥家兔的膽固醇、甘油三酯水平，減少血管壁脂質沉積，而且能防止6-酮-PGF，a的降低，使6-酮-PGF，α、TX B，兩者間的比值保持相對平衡 。水蛭臨床應用于高脂血癥的治療也顯示了明顯功效 。
4.抗腫瘤作用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L1212)，電鏡觀察腫瘤組織凋亡的形態學改變，流式細胞儀觀察凋亡率和細胞周期動力學變化，MTT法檢測NK細胞活性，結果表明水蛭可通過誘導腫瘤細胞凋亡，提高荷瘤小鼠的細胞免疫功能，抑制腫瘤的生長，并能顯著延長存活時間 。也有研究表明，水蛭素還能防止腫瘤細胞轉移，配合化療和放療使用，可促進腫瘤中的血流而增強療效 。水蛭素對肝癌細胞有抑制作用，其作用機制可能與影響Histone H 1參與調控基因表達有關 。水蛭提取物(液氮快速凍融法) 可抑制人白血病HL-60細胞增殖并誘導凋亡 。
5.對心血管系統的作用水蛭素能增加心肌營養性血流量，對抗垂體后葉素引起的家兔冠狀動脈痙攣，防止垂體后葉素引起的第一期及第二期心電圖改變 。同時，水蛭可分泌一種組胺樣物質，能擴張毛細血管，緩解小動脈痙攣，減少血液黏著力 。水蛭素對心肌凝血又有抑制和治療作用，可用以防止心臟病的發生 。
6.對腦血管系統的作用對實驗性家兔腦出血的研究表明，水蛭素可增加家兔的腦動脈血流量，促進血腫吸收，緩解顱內高壓，改善局部血液循環，保護腦組織免遭破壞，有利于神經功能恢復 。另外，用水蛭素治療實驗大鼠腦出血后腦水含量增加，可明顯降低腦水含量，提示凝血酶作為一種神經毒性介質，參與了細胞毒性腦水腫的形成，水蛭素作為凝血酶的特異性抑制劑拮抗了其與毒性受體的結合，避免了神經細胞進一步損傷，對減輕腦水腫、促進神經細胞功能恢復起到了非常重要的作用 。水蛭多肽能顯著降低腦組織含水量，縮小腦梗死面積，提高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量 。對于大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用，其作用機制可能與抑制脂質過氧化、提高抗氧化酶活性有關 。
7.抗炎作用采用不同劑量、不同給藥途徑，在抑制小鼠毛細血管通透性、抗小鼠耳腫脹、抑制肉芽腫及抗大鼠足腫脹等方面對水蛭水煎醇沉液進行了實驗研究，考察對以血漿蛋白滲出、腫脹度為指標的急性炎癥模型及對以肉芽組織增生為特征的慢性炎癥模型的影響，發現水蛭對炎癥的早期及后期病理改變均有抑制作用，說明其對急慢性炎癥有一定的抗炎作用 。進行系膜增殖性腎炎家兔模型的實驗研究，測定水蛭治療前后CIC(循環免疫復合物) 水平，結果顯示水蛭對慢性腎炎CIC有明顯的清除作用，其機制表明水蛭有較強的抗炎作用 。
8.抗早孕作用水蛭煎劑對小鼠的著床和早、中、晚期妊娠都具終止作用，可使死胎或死鼠以及壞死組織或胎盤等一并排出，說明水蛭具有一定的殺胚及刺激子宮收縮的作用，但不同給藥途徑對早期妊娠的作用不同 。水蛭對蛻膜瘤亦有抑制作用，此作用能被外源性孕酮所對抗 。水蛭素對小鼠輸卵管結構有明顯改變和改善，對輸卵管炎性阻塞有明顯的治療作用 。
9.對實驗性腦血腫的作用水蛭能促進實驗性家兔及小鼠腦血腫及耳皮下血腫的吸收，減少炎性細胞浸潤，增強吞噬細胞的功能，減少結締組織增生，縮小腦組織壞死范圍 。
10.抑制實驗性動脈內膜增生用Fishman空氣干燥法建立大鼠動脈損傷模型，用水蛭粗提取物灌胃給藥，結果顯示，水蛭粗提取物能顯著抑制動脈損傷后的肌性內膜增生，為水蛭素預防冠脈形成術后再狹窄提供了新的實驗依據 。
11.對肺纖維化的保護作用水蛭可能通過減少凝血酶在肺內的表達，抑制纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1) 生成及活性，使重組尿激酶型纖溶酶原激活物活性升高，減少纖維蛋白沉積，對肺纖維化大鼠肺組織具有保護作用 。
12.對糖尿病腎病大鼠腎功能的保護作用水蛭可降低糖尿病腎病大鼠腎臟指數(KI)、血肌酐(Scr) 、血尿素氮(BUN) ，24小時尿微量白蛋白顯著降低，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9) 表達增多，血清轉化生長因子-β1(TGF-β1) 、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1) 表達減少 。說明水蛭可顯著減輕糖尿病腎病大鼠早期微量白蛋白尿，可能與下調TGF-β1的表達及調整MMP 9/J11MP-1的平衡有關 。
13.對大鼠隨意型皮瓣的保護作用水蛭素可能通過體內一系列復雜的調控通路，最終增加測血管內皮生長因子(VEGF) 和堿性成纖維細胞因子(BFGF) 表達，促進皮瓣新生血管增生，改善皮瓣血供，減輕炎性反應，降低缺血皮瓣的壞死率，從而提高大鼠隨意型皮瓣的存活 。
14.對人增生性瘢痕成纖維細胞抑制作用分離培養HSF b，取4~7代細胞實驗，采用免疫細胞化法及Western blot法檢測不同濃度水蛭對HSF b、Bax、Bcl-2基因表達的影響 。水蛭素能增加Bax表達，抑制Bel-2表達，對人增生性瘢痕成纖維細胞(HSF b) 增殖有抑制作用 。水蛭素還可正向調節牙齦堿性成纖維細胞生長因子(bFGF) 表達，負向調節轉化生長因子-B 1(TGF-β1) 的表達，從而促進牙齦改建過程 。
【臨床應用】
1.腦血管病水蛭粉或水蛭制劑治療腦血管病有良好效果 。水蛭粉3g，每天3次口服，治療高血壓動脈硬化引起的腦梗死患者305例，總有效率為98%，患者血液流變學各項指標有較明顯改善 。以制大黃、水蛭及桃仁等組方，治療缺血性腦血管意外100例，連用14天，總有效率達98%，實驗表明，該方能改善腦血管意外血液的濃、黏、凝、聚狀態，從而增加腦缺血區的血流量 。
2.冠心病心絞痛在應用硝酸甘油類藥物的同時，加用水蛭片(每片含量0.75g)，每天3次，每次2~4片，治療冠心病心絞痛100例，顯效34例，有效56例，無效9例，惡化1例，總有效率為90% 。水蛭粉20g加瓜蔞、薤白、桂枝及生黃芪連服90余劑，治療冠心病心絞痛100余例，諸癥悉除，心電圖恢復正常 。
3.高脂血癥及高黏血癥水蛭粉3~5g，每晚開水沖服，30天為1個療程，治療高脂血癥25例，總有效率為92%，能降低血清膽固醇、甘油三酯、β-脂蛋白 。用水蛭10g、大黃30g、桃仁20g組成活血化瘀丸治療高黏血癥42例，1個月療程結束后，患者血液流變學的各項指標都較治療前有顯著降低(P<0.05) 。
4.高血壓水蛭土元粉治療輕中型高血壓32例，顯效12例(37.5%)，有效17例(53.1%)，無效3例(9.4%)，總有效率達90.6% 。同時以開搏通為對照，水蛭土元粉降壓總有效率與對照組相似 。5.消化系統疾病水蛭干燥研末，再加人適量乳糖粉拌勻分包，每包含水蛭0.3g，日服3次，每次1包，飯后溫開水送服 。治療慢性胃炎27例，消化性潰瘍14例，慢性腸炎12例，慢性膽囊炎9例，慢性胃腸炎6例，其他疾病8例 。結果：顯效32例，有效39例，無效5例，總有效率為93.4% 。
6.眼科疾病活水蛭蜂蜜浸液滴眼治療急性結膜炎380例，絕大部分雙側性結膜炎全部治愈；治療角膜瘢痕云翳、粘連角膜痕翳71例，顯效26例，好轉39例，無效6例；治療各型白內障124例，顯效65例，好轉51例，無效8例；治療玻璃體混濁37例，顯效26例，好轉9例，無效2例 。
7.癌癥及癌性疼痛水蛭研末配柴胡、青皮、當歸、桃仁等以行氣活血、祛瘀止痛，治療晚期癌癥42例，其中原發性肝癌21例，胃癌12例，肺癌5例及其他癌腫4例，總有效率達92.8% 。
8.術后腸粘連以水蛭、桃仁、紅花、厚樸等中藥組方水煎服，預防術后腸粘連，療效較好 。該方功效為活血化瘀，潤腸行氣 。動物實驗也表明，組方能預防大鼠創傷性腸粘連，可明顯減輕腸粘連程度 。9.慢性腎炎及慢性腎功能不全應用水蛭治療慢性腎炎20例，20例均為用辨證方治療1個月無效者，在原方基礎上再加水蛭粉2~3g，每天2次，15天為1個療程，一般2~3個療程，總有效率達80.0%，患者治療前后尿蛋白量有非常顯著性差異(P<0.01) 。治療慢性腎功能不全，用生水蛭30g研末分3次用益腎湯沖服，4周為1個療程，4個療程后療效顯著 。
10.前列腺肥大將水蛭研末分裝膠囊口服，每次1g，一天3次，20天為1個療程，停用1周后，再行第2療程，總療程3~9個不等 。收治患者21例，顯效16例，有效5例，均未發現任何毒副作用 。11.流行性出血熱所致的癃閉流行性出血熱所致的癃閉即排尿不暢 。以水蛭為主藥，配伍制大黃、桃仁、枳實、芒硝等治療，水蛭每劑用量12g，病輕者每天1劑，病重者每天2劑，早晚分服，治療150例，總有效率達96% 。
12.彌散性血管內凝血(DIC)選擇24例男性健康志愿者，靜脈應用細胞脂多糖(2mg/kg)誘發DIC發生，之后隨機分為安慰劑組和水蛭素組進行治療 。治療后檢測凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物(TAT)。結果安慰劑組TAT較治療前升高20倍，水蛭素組升高5倍； 同時檢測D-D二聚體，安慰劑組升高4倍，水蛭素組略有增加，兩組比較，有顯著性差異，提示水蛭素可用于DIC病人的治療 。
13.疤痕攣縮31例疤痕攣縮患者內服水蛭活血湯(組成為水蛭9~15g，桃仁、紅花、制乳香、沒藥各10g等)，治愈率為74%，有效率為90.3% 。方中缺少水蛭便沒有療效，加入水蛭則療效重現 。
14.兒童過敏性紫癜應用水蛭粉治療兒童過敏性紫癜52例，總有效率為94.2%，治療后患兒的尿微量白蛋白(ALB) 、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG) 均明顯下降，并可縮短病程、減輕并發癥、防治腎臟損害，療效滿意 。
【毒副作用】水蛭藥用過量可致中毒，中毒量為15~30g，中毒潛伏期約1~4小時 。中毒時可出現惡心、嘔吐、子宮出血，嚴重時可引起胃腸出血、劇烈腹痛、血尿、昏迷等，致死原因為呼吸和循環衰竭 。水蛭(螞蟥) 水煎劑給妊娠小鼠皮下給藥，其LD50為(15.24±2.04) g/kg，而有效劑量(終止妊娠率在75%以上) 為1.25g/kg，是LD50的1/12，表明臨床應用安全范圍較大 。臨床報道水蛭能致過敏性紫癜，與水蛭具有阻止凝血酶對纖維蛋白原作用的功能有關 。

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