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丹參的作用與功效

【別名】赤參，木羊乳，山參，紫丹參，紅丹參 。
【性味】苦，微寒 。
【作用功效】活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰 。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經不調，痛經經閉，瘡瘍腫痛 。
【藥理作用】
1.對心腦血管系統的作用
(1)改善冠狀動脈和腦循環：麻醉犬或貓靜滴丹參注射液，冠脈血流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加 。丹參酮Ⅱ，磺酸鈉及丹參素亦有增加冠脈血流量的作用 。丹參能擴張豚鼠及家兔離體心臟冠狀動脈從而增加冠狀動脈流量；恒速灌注丹參素能明顯擴張實驗性心肌梗死動物的冠狀動脈，使冠脈血流量明顯增加，促進側支循環而不增加心室做功和心肌耗氧量，并能對抗嗎啡和心得安的收縮效應 。
丹參提取液能通過血腦屏障起到腦保護作用 。乙酰丹參酚酸A靜脈、肌內注射均可顯著減小大鼠腦梗死范圍，改善大鼠行為障礙，且能改善腦循環，減輕血栓形成所致的局部腦缺血損傷 。丹參能明顯改善腦循環血液流變性，明顯降低血液黏稠度，對紅細胞電泳時間、比積、纖維蛋白原等指標均有不同程度的改善；還能有效抑制血小板的功能和抗血栓形成，并對多種血管活性物質有調節作用 。
(2) 減輕鈣超載：研究表明，丹參可通過改善ATP酶功能，抑制鈣離子聚集而減輕腦損傷后海馬CA，區神經元損傷 。丹參素可抑制心肌組織磷脂肌醇系統代謝，使急性缺血再灌注心肌中IP34產生相對減少，心肌細胞肌漿內鈣離子釋放受抑，從而降低肌細胞內鈣離子超載濃度 。更多的研究表明，作為鈣離子拮抗劑，丹參可治療新生兒缺氧缺血性腦病 。
(3)調節細胞因子的分泌：丹參對多種細胞因子有調節作用，對嚴重心臟損傷的兔模型，丹參能明顯減少IL-8的產生而保護其心肌免受損傷 。丹參還具有加強神經營養和修復神經的作用，在缺氧條件下的海馬神經元經丹參處理后，存活率明顯增加，纖維細胞生長因子免疫反應增強 。丹參亦可抑制多核細胞的浸潤，減少腦缺血組織激活小膠質細胞因子如細胞間黏附分子的釋放，同時可直接作用于小膠質細胞表面，或抑制細胞表面抗原的表達或阻斷其與外界因子的信號傳遞 。
(4)對心肌缺血和梗死的作用：丹參煎劑、復方丹參注射液能改善或對抗垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血之心電異常 。復方丹參注射液還有促進梗死區心肌細胞再生的作用，并使家兔缺血心肌的損傷減輕 。丹參素對垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血心電變化有顯著保護作用，并能明顯縮小家兔及犬實驗性心肌梗死的范圍 。
(5)對血壓與外周血管的作用：丹參煎劑、丹參注射液及復方制劑給麻醉犬或兔靜注，均顯示不同程度的降壓作用 。而丹參酮Ⅱ磺酸鈉則會導致血壓輕度升高 。丹參煎劑還有擴張血管的作用 。犬股動脈給予丹參水煮酒沉劑，亦有微弱的直接擴張血管的作用 。
(6)對心肌收縮力和心率的影響：丹參注射液能使豚鼠或家兔離體心臟心率減慢，心肌收縮力先有短暫抑制，而后有所加強 。丹參酮Ⅱ：磺酸鈉對豚鼠離體心臟收縮力的作用，隨濃度的增加而抑制加重，但對大鼠在位心臟的收縮力則可輕度增強 。
(7)其他方面：丹參素具有抑制內源性膽固醇合成、保護血管屏障、防止動脈粥樣硬化形成的作用 。研究表明，丹參素在4pmol/L濃度條件下對能化后的跨膜電位變化有一定的恢復作用，且對呼吸鏈功能有明顯的保護作用，能保護線粒體，改善能量代謝 。
2.對血液系統的作用
(1)對微循環和血液流變學的影響：丹參注射液可使眼球結膜微循環血流速度明顯加快，毛細血管交點也顯著增加，紅細胞聚集程度減輕 。丹參及其有效成分可影響多種凝血因子，改善血液流變性，降低冠心病患者血漿黏度，調節細胞電泳率及紅細胞壓積，改善微循環 。用流室系統定量研究體外丹參注射液對健康人紅細胞與培養的人臍靜脈內皮細胞黏附的影響，發現丹參注射液可使紅細胞與臍靜脈內皮細胞黏附的數目減少、強度減弱 。另外，丹參可提高紅細胞的變形能力，改善血液的黏滯性，從而改善微循環障礙 。
(2)對凝血、纖溶、血小板聚集及血栓形成的作用：采用大鼠靜脈注射丹參素前后自身對照的方法，間隔不同時間從心臟取血，測定各指標 。結果表明，注射后體外血栓形成時間延長，血栓長度縮短，重量減輕 。注射丹參素后30分鐘，血小板數目減少，聚集性降低，凝血時間延長，血清纖維蛋白原降解產物增加，提示丹參具有明顯的抗凝血作用 。丹參水溶性提取物原兒茶醛、原兒茶酸、丹參酚酸A、丹參酚酸B、丹參酚酸C對膠原誘導的血小板聚集均有不同程度的抑制作用，以丹參酚酸A、丹參酚酸B作用最強 。丹參注射液可使家兔凝血酶原時間、凝血酶時間和連續凝血酶時間延長 。丹參煎劑能使纖維蛋白迅速轉變為纖維蛋白單體， 纖維蛋白裂解為FDP，但不能直接溶解纖維蛋白 。丹參煎劑對腎上腺素誘導的人血小板聚集有保護作用 。丹參乙醇提取物在體外亦能抑制二磷酸腺苷或膠原引起的家兔血小板的聚集，對急性腦血管病患者血小板聚集也有明顯降低作用 。丹參能明顯延長特異性血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間，血栓干重與濕重也均明顯減輕，但血栓長度延長 。復方丹參注射液具有抗大鼠實驗性血栓形成的作用，并能提高兔血小板和大鼠血漿cAMP含量 。丹參還有促進血栓溶解的作用 。
3.提高耐缺氧能力的作用復方丹參注射液可顯著延長或提高小鼠或大鼠在常壓缺氧和低壓缺氧條件下的存活時間或存活率，減慢氧耗速率 。此外，丹參酮等均能提高小鼠在低壓缺氧條件下的存活率或延長生存時間 。
4.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用丹參素具有減少細胞內膽固醇合成及抗脂蛋白氧化的作用，可使氧化脂蛋白電泳遷移率明顯變慢、氧化脂蛋白中MDA含量明顯減少以及氧化脂蛋白對細胞的毒性作用明顯減弱 。丹參注射液可使部分病人的膽固醇水平下降 。給動脈粥樣硬化家兔口服丹參煎劑，可降低血和肝中的甘油酯 。丹參及白花丹參能抑制家兔實驗性冠狀動脈大分支粥樣斑塊的形成 。研究表明，丹參素亦可抑制細胞內源性膽固醇形成，并保護血管屏障，防止脂質沉積，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成 。-15.對中樞神經系統的作用丹參或丹參注射液均能減少小鼠的自發活動，增強氯丙嗪、水合氯醛、阿米妥納等的催眠作用，亦可明顯對抗苯丙胺的中樞興奮作用 。復方丹參注射液可使兔大腦皮層自發電活動減少、重復刺激引起后發放的閾值提高，感覺刺激的誘發電位增大，還能顯著抑制小鼠扭體、嘶叫和熱板反應 。給小鼠腦室注射丹參注射液可明顯提高其痛閾 。丹參注射液還能抑制貓丘腦后核內放電，但直接作用于神經干不能阻斷其興奮傳導 。
【丹參的作用與功效】6.抑菌作用丹參煎劑對金黃色葡萄球菌、人型結核桿菌(H37RV)、大腸桿菌、變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌等有抑制作用，對鉤端螺旋體在體外或半體內亦有抑制作用 。丹參水浸劑、總丹參酮對某些癬菌有不同程度的抑制作用 。此外，丹參在試管內能抑制霍亂弧菌的生長 。
7.對免疫功能的影響給小鼠腹腔注射丹參、復方丹參注射液，可明顯提高外周血淋巴細胞轉化率，促進小鼠SRBC抗體形成，提高小鼠單核巨噬細胞的吞噬指數，增強單核巨噬細胞的吞噬功能 。丹參水提取液對巨噬細胞活性有雙向調節作用，低濃度(≤100mg/L)時抑制，較高濃度(≥500mg/L)時增強 。8.抗氧化作用丹參的水溶性成分具有很強的抗脂質過氧化和自由基清除作用，丹參注射液對Fel*H，O：系統產生的羥自由基的清除率為65%，對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統產生的超氧陰離子的清除率為100% 。丹參中的7種水溶性成分對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統產生的超氧陰離子均有明顯的清除作用，其中丹參素對超氧陰離子的清除作用優于SOD 。丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸能清除抗壞血酸-Fel+i-EDTA系統產生的自由基，清除作用是甘露醇的10~100倍，丹參酮則可清除心肌線粒體脂質過氧化作用產生的脂質自由基 。丹參酮Ⅱ 。直接作用于中性粒細胞，可抑制其呼吸暴發，減少氧自由基的產生，而丹參注射液能明顯降低血清脂質過氧化物含量，提高血清超氧化物歧化酶SOD的活性 。
9.抗炎作用總丹參酮在炎癥一期模型上對組胺所致大鼠毛細血管通透性增高，對蛋清、角叉菜膠和右旋糖酐所致大鼠急性關節腫，對大鼠滲出性甲醛腹膜炎都有明顯的抑制作用 。在炎癥一期模型上，總丹參酮對明膠所致小鼠白細胞游走和大鼠亞急性甲醛性關節腫都有明顯的抑制作用，但對棉球肉芽腫模型無抑制作用 。另外，局部涂抹總丹參酮還能抑制巴豆油致小鼠耳腫 。丹參注射液可抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹，腫脹抑制率達51% 。肌注丹參注射液能明顯降低中性粒細胞的趨化性及趨化移動距離 。瓊脂糖玻片法表明，丹參酮在50mg/mL濃度時，能使白細胞趨化性受到明顯抑制，抑制率達37.7%；濃度為100mg/mL時，白細胞趨化性和隨機運動均消失，這一結果與丹參酮明顯抑制體內白細胞向炎癥區的游走相一致 。
10.對急性腎衰的保護作用丹參有增加腎血流量、改善肌酐清除率、降低血尿素氮及利尿作用，其作用機制可能與鈣拮抗劑異搏定相似，對急性腎衰有明顯的保護作用 。
11.保肝、抗肝纖維化作用
(1)保護肝細胞：研究表明，丹參能抑制和減輕急慢性肝損傷時的肝細胞變性、壞死以及炎癥反應，降低丙氨酸轉氨酶(ALT)。最初認為其作用是通過改善肝病時的微循環及血液流變狀態，從而增加肝細胞的營養和氧供給而實現的 。新近研究表明，丹參保護肝細胞的功能可能與以下作用有關：①抗脂質過氧化；②鈣拮抗作用 。此外，丹參注射液可明顯抑制重型病毒性肝炎患者補體系統活化，使免疫性肝纖維化模型大鼠免疫復合物及抗體減少，淋巴細胞轉化功能增強，減輕免疫損傷 。亦有研究表明，丹參注射液對四氯化碳損傷的大鼠離體灌澆肝有保護作用，但對四氯化碳所致大鼠新鮮分離的肝細胞并無直接作用 。丹參的保護作用亦非通過利膽作用而實現 。
(2) 促進肝細胞再生：丹參能促進大鼠部分肝切除術后肝臟再生時的DNA合成和細胞分裂增殖過程，使肝再生度、棱分裂相指數、血清甲胎蛋白(AFP) 檢出率增高，具有一定的促進肝再生作用 。￥(3)抗肝纖維化：肝纖維化是指肝臟纖維結締組織異常增生，阻斷或逆轉肝纖維化對防治肝硬化有重要意義 。近來不少學者對丹參抗肝纖維化的作用及機理進行了更加深入的研究，認為丹參的顯著抗肝纖維化作用主要是通過以下途徑實現的：①抗肝細胞變性壞死，間接抑制肝纖維化形成 。②促進肝內膠原蛋白的降解，加速纖維組織重吸收 。
12.抗腫瘤作用在裸鼠成瘤實驗中，經丹參酮、ATRA處理后的細胞在裸鼠體內的成瘤時間延長，腫瘤生長速度減慢，80天后處死裸鼠，發現藥物處理組的腫瘤較對照組明顯縮小 。腫瘤組織病理切片顯示，裸鼠腫瘤均是上皮源性的； 與對照組相比，經丹參酮和ATRA處理后的腫瘤組織其瘤細胞少，瘤巨細胞少見，其間有壞死及炎性細胞浸潤，結締組織較多，可見明顯角化組織及包膜 。癌基因表達檢測發現，經丹參酮和ATRA處理過的細胞c-my e、c-Ha-ras mRNA表達明顯受到抑制，說明丹參酮及ATRA等誘導劑的誘導分化作用和改變腫瘤細胞的某些癌基因和抑癌基因有關 。亦有研究發現，丹參酮對HL6細胞、原代培養人急性早幼粒細胞白血病細胞(APL) 、小鼠肝癌細胞等有誘導分化作用 。丹參酮Ⅱ 。誘導人鼻咽癌細胞和人肺癌細胞株(SPCA 1) 凋亡的體外實驗表明，丹參酮確實促進了腫瘤細胞凋亡的發生，而這一機制可能在于凋亡抑制基因的抑制及促凋亡基因的上調 。
丹參與其他活血化瘀藥合用對某些腫瘤的治療有一定增效作用，該效應可能與丹參減少腫瘤組織內DNA含量有關 。亦有研究表明，單獨應用丹參能使某些腫瘤細胞表面的電荷密度增加，改變電荷分布及表面形態，這樣就有可能活化腫瘤細胞，使其運動性增強，從而加速腫瘤細胞的擴散和轉移 。
13.對胰腺的作用通過耳緣靜脈給兔重癥急性胰腺炎(SAP) 模型注射丹參注射液，結果表明，丹參能減少組織及血漿TNF-α的生成及含量，降低外周血CD及CD的陽性細胞數，抑制PM N-EC的黏附 。丹參具有降低SAP血漿TNF-α含量及減輕PM N-EC黏附的作用，提示SAP早期使用丹參有助于防治休克及多器官功能損害，有助SAP的早期治療 。
14.對消化系統作用胃、十二指腸潰瘍等消化系統疾病與活性氧之間存在一定的關系，活性氧可直接或間接損傷胃黏膜細胞，抗氧化劑對消化系統疾病具有保護作用 。丹參可利用對胃黏膜供血的改善，使胃黏膜防御功能增強，預防潰瘍產生或促進其愈合，使胃黏膜損傷減輕 。丹參對于黏膜血流供應具有明顯改善作用 。灌服丹參注射液治療大鼠應激性胃潰瘍，能使胃黏膜充血、糜爛及潰瘍病變在短期內迅速愈合，其療效明顯優于抗潰瘍藥——甲氰咪呱 。丹參抗消化性潰瘍的主要機制就是對胃竇運動的降低 。
15.對肺纖維化的保護作用對11例不同原因所致的肺纖維化患者，通過對癥治療和配合丹參的輔助治療15天后，對照治療前后CT片或磁共振片，發現肺纖維化病變程度明顯受到了抑制，肺泡功能也得到了改善，各種肺臟體征得到了改善和提高 。
16.其他作用靜注丹參水提取液能預防術后腸粘連及松懈后再形成粘連 。
【體內過程】用32S或H同位素標記的丹參酮Ⅱ 。磺酸鈉給小鼠或大鼠靜脈注射后，藥物分布以肝臟最高，膽囊次之，在中樞神經系統和內臟各部位均有分布，經膽汁排出，隨糞便排泄量占總量的70%以上，部分從尿中排出，除原形外，還有一個代謝產物 。
【臨床應用】
1.冠心病大量臨床應用表明，丹參或以丹參為主藥的各種復方制劑對冠心病有較好療效，對心絞痛癥狀緩解的有效率在80%以上，心電圖改善率在42.9%~66.6%，對急性心肌梗死也有顯著的緩解作用 。復方丹參注射液治療70例冠心病心絞痛患者、50例血瘀癥患者，-與應用硝酸甘油組進行療效對比分析，兩組療效及心電圖ST改變無顯著性差異 。用復方丹參注射液治療64例急性心肌梗死患者，測定治療前后血小板聚集率及血黏度，發現復方丹參注射液的抗凝作用優于阿司匹林，同時還具有擴張冠脈及改善冠脈側支血流的作用，提示復方丹參注射液治療急性心肌梗死利于其早期恢復 。
2.腦血管病丹參注射液肌注或靜注治療腦動脈粥樣硬化缺血型中風患者65例，有9例基本痊愈，19例顯著好轉，29例好轉，總有效率為87.7% 。丹參注射液以葡萄糖稀釋后靜脈推注，治療腦血栓35例，基本痊愈7例，顯著好轉13例，好轉12例，隨訪20例中有10例痊愈 。將復方丹參注射液加到葡萄糖溶液中靜滴，治療腦梗死20例，總有效率為90% 。
3.小兒支氣管哮喘口服丹參片(每片含生藥1g)，每次2~3片，每天3次，連服6個月，追蹤觀察1年左右，顯效率為40%，有效率為53%，總有效率為93% 。
4.慢性乙型肝炎臨床應用丹參口服液治療57例慢性乙型肝炎患者，可顯著降酶和改善病人癥狀，總有效率為77.1% 。
5.新生兒硬腫癥復方丹參注射液治療新生兒硬腫癥120例，痊愈95例，好轉20例，死亡5例 。6.瘀膽型肝炎丹參注射液靜滴治療瘀膽型病毒性肝炎，黃疸消退和恢復時間與藥物劑量有關，大劑量組療效較好 。應用復方丹參注射液聯合肝經穴位脈沖波刺激治療瘀膽型肝炎，SB(膽紅素)復常率與對照組比較有顯著性差異 。
7.肝硬化復方丹參注射液對改善肝硬化患者臨床癥狀，降低SB、ALT，提高ALB，改善血液流變學有較好效果 。采用隨機雙盲法對比觀察低分子右旋糖酐與復方丹參注射液靜脈推注對肝硬化的療效，結果治療組總有效率為88.3%，明顯優于對照組(68.57%)(P<0.05) 。丹參注射液聯合硫酸鎂治療失代償期肝硬化，病情明顯改善，血清SF、ALT、SB降低，ALB明顯升高 。
8.門靜脈高壓癥口服復方丹參片治療門靜脈高壓癥11例，臨床癥狀改善，11例門靜脈干直徑均縮小，5例脾臟回縮，2例食管靜脈曲張減輕 。丹參注射液可加速肝硬化門脈血液流速，但未見門管右支血管(RPV) 管徑的改變 。
【毒副作用】小鼠腹腔注射丹參或復方丹參注射液的LD50分別為(36.7±3.8) g/kg和(61.5±5.3)g/kg 。家兔每日腹腔注射丹參注射液2.4g(生藥)/kg或復方丹參注射液3g(生藥)/kg，連續14日，未見毒性反應，血象、肝腎功能和體重均無異常改變 。

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