地龍的作用與功效
【別名】蚯蚓，土龍 。
【性味】咸，寒 。
【作用功效】清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿 。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，水腫尿少 。
【藥理作用】
1.降壓作用廣地龍酊劑、干粉混懸液、煎劑對麻醉犬、大鼠、貓及慢性腎性高血壓大白鼠均表現(xiàn)出緩慢而持久的降壓作用，對麻醉貓、犬靜脈注射地龍液后降壓作用有急速耐受現(xiàn)象，但口服及臨床應(yīng)用則無 。其降壓原理可能是由于直接作用于脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過某些內(nèi)感受器反射性地影響中樞，引起部分內(nèi)臟血管擴張，導致血壓下降 。從地龍中分離出的降壓成分地龍B(地龍?zhí)崛∥?有類似作用 。蚯蚓解熱素亦可使兔血壓緩慢下降，若靜注則可產(chǎn)生休克樣血壓下降 。
2.平喘、止咳作用從地龍中提得一種含氮的有效成分，對白鼠及家兔肺灌注具有顯著的舒張支氣管作用，并能拮抗組織胺及毛果蕓香堿對支氣管的收縮作用；靜脈注射于豚鼠，50%的動物可耐受致死量的組織胺 。近年制備的注射液對豚鼠肺灌流實驗，亦顯示有支氣管松弛作用，對組織胺噴霧所致豚鼠哮喘有保護作用，能對抗組織胺對豚鼠離體腸管的收縮作用 。地龍所含的琥珀酸、多種氨基酸亦有平喘作用 。有研究者采用小鼠氨水引咳法、豚鼠枸櫞酸引咳法及電刺激豚鼠引咳法進行實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)五味地龍湯水煎液對氨水所致小鼠咳嗽及枸櫞酸所致豚鼠咳嗽均有顯著的止咳作用(P<0.01)；對電刺激豚鼠所致咳嗽也有顯著的抑制作用(P<0.01) 。
3.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用蚯蚓水浸劑及蚯蚓解熱堿對大腸桿菌毒素、溫熱刺激引起的人工發(fā)熱家兔，均有良好的解熱作用；與氨基比林并用，能加速和延長作用的持續(xù)時間 。但對二硝基酚引起的發(fā)熱則無影響 。其解熱原理是首先作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，繼發(fā)性地使散熱增加，同時體內(nèi)產(chǎn)熱也增加，但前者超過后者，因而體溫下降 。另有研究觀察地龍醇提物對致炎動物腫脹程度和血管通透性的變化，以及對醋酸致痛作用的反應(yīng)性和熱板法舔足潛伏期，在連續(xù)3天灌胃給藥后，藥物可明顯抑制致炎動物局部腫脹程度，降低血管通透性，作用維持時間約4小時，大劑量顯示有明顯的鎮(zhèn)痛效果 。
4.鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用地龍熱浸液、醇提液對小鼠及兔均表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，地龍對戊四氮及咖啡因引起的驚厥有拮抗作用，對兔、小鼠的電驚厥也能對抗，如與海州常山合用，對抗咖啡因引起的驚厥有協(xié)同作用，但不能對抗士的寧引起的驚厥 。地龍所含的琥珀酸已證實有中樞抑制和抗驚厥作用 。地龍的抗驚厥作用部位在脊髓以上的中樞神經(jīng) 。
5.抗血栓形成作用地龍有明顯的抑制血小板聚集、抗凝、降低血液黏度、抑制血栓形成、溶解血栓作用 。其中所含的蚓激酶有防止血栓形成和溶解血栓的作用，可激活纖溶酶原，使纖維蛋白溶解，延長凝血時間，是地龍中抗血栓形成作用的主要成分 。
6.對心臟的作用地龍注射液靜注對氯仿-腎上腺素、烏頭堿、氯化鋇、哇巴因造成的四種心律失常動物模型，有明顯的抗心律失常作用，并有抑制心臟傳導的作用 。地龍對在體蛙心有正性肌力作用 。7.改善微循環(huán)作用地龍膠囊大、小劑量組均使小鼠微血管細靜脈、細動脈管徑增大，與注射生理鹽水比較具有顯著性差異(P<0.01)；能提高血流速度，其中以大劑量組較明顯(P<0.001)；血液流態(tài)有顯著的改善；毛細血管交叉網(wǎng)開放數(shù)目增加 。表明地龍膠囊對微循環(huán)障礙可發(fā)揮積極的治療作用 。8.抗癌作用蚯蚓提取物連續(xù)灌胃7天后，發(fā)現(xiàn)正常小鼠脾臟抗體形成細胞由1.117±0.035增至1.291±0.103(OD值)，荷瘤小鼠由原來的1.045±0.062增至1.343±0.173，提示蚯蚓提取物能調(diào)節(jié)B細胞的增殖和分化，使特異性抗體形成和分泌增加 。地龍?zhí)崛∥?912) 與血卟琳-激光(HPQ-Laser)對癌細胞具有協(xié)同殺傷作用 。進一步研究表明，912對HPD-Loser殺傷癌細胞的增效作用至少部分是通過增加活性氧實現(xiàn)的 。有研究者用透析法分離地龍?zhí)崛∥铮⒂^察對MGC胃癌細胞H-TDR摻入的影響 。結(jié)果顯示，該提取物可抑制胃癌細胞H-TDR摻人 。另有研究表明， 蚯蚓提取物對多種癌細胞具有不同程度的抑制作用 。用生物技術(shù)分析，蚯蚓體內(nèi)抗癌組分的分子量在10萬以上 。
9.抑菌作用采用打孔法及試管稀釋法觀察鮮地龍?zhí)崛∥飳G膿桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、白色葡萄球菌、乙型鏈球菌的作用，發(fā)現(xiàn)地龍對以上細菌具有一定的抑制作用，其有效成分可能為酶類、蛋白等生物活性物質(zhì) 。
10.免疫增強作用巨噬細胞是一種主要的免疫細胞 。有研究者給小鼠腹腔注射不同濃度的地龍?zhí)崛∫汉螅镁奘杉毎幕罨蕘碓u價地龍的免疫作用 。結(jié)果表明，地龍具有明顯的促進巨噬細胞活化的作用，藥物作用強度依次為50g/L>100g/L>200g/L，其中前兩個濃度與對照組有顯著性差異 。實驗發(fā)現(xiàn)，地龍能顯著地促進巨噬細胞吞噬中性紅染料，促進巨噬細胞Fc受體的活化 。
11.加速創(chuàng)面愈合作用在創(chuàng)傷情況下，傷口局部生長因子的有效濃度偏低，局部給予外源性生長因子有利于損傷組織的修復 。地龍能通過刺激機體產(chǎn)生生長因子，并提供營養(yǎng)物質(zhì)促進這些組織的生長 。動物傷口模型實驗表明，地龍可促進肉芽組織中肌纖維母細胞增生，使合成功能活躍，分泌較多傷口收縮的重要物質(zhì)——肌動蛋白，有利于傷口收縮，促進傷口愈合，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，地龍組肉芽組織中的細胞生長旺盛 。
12.抗肝纖維化作用從地龍中提取的活性成分(主要是蚯蚓纖維酶和蚯蚓膠原酶)可以降低實驗性大鼠肝纖維化模型肝纖維化的程度，降低血中透明質(zhì)酸和層粘連蛋白水平，降低肝細胞的損傷程度；同時，大鼠肝組織α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA) 及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β) 、TIMP-1蛋白表達顯著降低，MMP-13蛋白表達顯著提高，抗肝纖維化機理可能與此有關(guān) 。
13.影響生殖功能地龍對生殖功能的影響具有雙重性 。動物實驗表明，陰道內(nèi)給予適當濃度的蚯蚓提取物或其制劑能迅速使精子制動，包圍、粘連、聚集精子，破壞精子結(jié)構(gòu)，顯示該藥對精子有綜合殺滅作用，其有效成分為蚯蚓總堿 。地龍水煎液灌胃可降低雄性小鼠的睪丸指數(shù)、儲精囊指數(shù)，對雄性性腺功能有顯著影響；對雌性能降低懷孕率，升高畸胎率，但對卵巢指數(shù)影響不明顯 。也有實驗結(jié)果顯示，地龍?zhí)崛∥?含纖溶酶成分)對大鼠胎仔的生長、發(fā)育有顯著的促進作用 。曾有資料介紹蚯蚓有壯陽作用 。有研究者采用蚯蚓制劑治療男性不育30例，發(fā)現(xiàn)該制劑能明顯改善遺精癥狀，明顯提高精子濃度、活動率及存活率 。
14.收縮子宮平滑肌作用有研究運用BL-420生物信號系統(tǒng)記錄離體大鼠子宮平滑肌條的活動，觀察不同劑量地龍水煎劑對子宮平滑肌自發(fā)活動的影響 。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，地龍水煎劑有明顯的興奮作用，可增加收縮波持續(xù)時間，增加收縮張力及子宮活動力，并呈量效關(guān)系；地龍水煎劑的這一作用可被異搏定(L型電壓依從性Car*通道阻斷劑) 完全阻斷(P<0.01)。表明地龍水煎液在體外可增強子宮平滑肌收縮的作用可能是通過L型鈣通道而發(fā)揮作用的 。
15.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響動物實驗研究表明，地龍既可對抗因咖啡因引起的實驗性小鼠驚厥的作用，同時又具有較好的解熱、退熱、鎮(zhèn)痛作用，其主要作用途徑是刺激體溫調(diào)節(jié)中樞和脊髓 。
16.抗氧化作用蚯蚓抗氧化提取物在體外自由基體系中具有較強的清除自由基作用，且以10倍稀釋該提取物，可降低體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平，能夠提高抗氧化酶的活性；另有實驗結(jié)果表明，蚯蚓凍干粉能夠降低血清中超氧化物歧化酶(SOD) 活力和丙二醛(MDA) 含量，能夠清除體外鄰苯三酚反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生超氧陰離子和抑制過氧化氫反應(yīng)體系產(chǎn)生羥基自由基，故表明蚯蚓凍干粉具有抗氧化活性 。
17.對神經(jīng)細胞的作用在體動物實驗和離體細胞實驗發(fā)現(xiàn)，參環(huán)毛蚓的水溶性提取物通過提高PC12中的GAP-43和突觸蛋白Ⅰ的表達，能明顯促進NGF誘導的神經(jīng)突增生 。另外，也發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∥锬苊黠@促進神經(jīng)修復和再生 。
18.腎臟保護作用地龍(品種不明)能顯著減少糖尿病腎病模型大鼠24小時尿微量白蛋白，降低腎臟ⅣV型膠原蛋白的表達，糾正細胞外基質(zhì)積聚，減輕腎小球硬化及腎小管損傷的程度，改善糖尿病腎病大鼠腎臟的病理改變 。這證明地龍可以起到保護糖尿病腎臟的作用，其機制與減少細胞外基質(zhì)Ⅳ型膠原的沉積有關(guān) 。
19.其他作用地龍對多種動物的紅細胞有一定溶解作用 。另有研究發(fā)現(xiàn)，地龍煎出液具有抑制小鼠血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 活性的作用 。
【臨床應(yīng)用】
1.慢性氣管炎及支氣管哮喘應(yīng)用地龍注射液、復方地龍注射液及口服地龍粉，治療無嚴重并發(fā)癥的支氣管哮喘及哮喘性支氣管炎，據(jù)52例的觀察，顯效者25例(48.1%)；另據(jù)101例統(tǒng)計，控制不發(fā)者44例，顯效17例，共占60.4% 。
2.高血壓用40%地龍酊內(nèi)服，治療原發(fā)性高血壓，每次10mL，每日3次，有較好療效 。用地龍半提純品“地龍B，液”每次2mL(含生藥2g)，每日3次，肌注，治療原發(fā)性高血壓，其降壓有效率在90% 。用臭梧桐地龍合劑片，每次5片(含生藥2.5g)，每日3次，4~6周為1療程，共治300例，總有效率為81.3%，對Ⅰ、Ⅱ期者效果較佳 。
3.癲癇病鮮地龍50g，洗凈，紗布包，先煎1小時，再入半夏12g，郁金30g，大黃10g 。治療12例，均好轉(zhuǎn) 。用50%地龍注射液肌注，治療癲癇大發(fā)作21例，一般用藥3~5次就能控制發(fā)作 。
4.血栓性疾病龍心(地龍酶)膠囊口服，治療血栓性疾病有較好療效 。用滌栓散(廣地龍30g，蜈蚣1條，白芷9g，研末)，每次6g，每日3次內(nèi)服，治療偏癱40例，基本治愈15例，顯效19例，進步5例，無效1例，總有效率97.5% 。
5.水火燙傷用地龍?zhí)歉?1份地龍與2份白糖慢慢溶化成糊狀)外搽患處，治療輕度(Ⅰ度和淺Ⅱ度)燙燒傷有較好療效，用藥1~3天即可結(jié)痂痊愈 。
6.急性乳腺炎在臨床上應(yīng)用地龍治療急性乳腺炎，需內(nèi)服和外用同時進行 。具體方法是：單味干地龍30g，.加水適量，浸泡20分鐘后，武火沸后文火煎煮20分鐘取汁，涼后頓服，每日1次；再取活地龍適量，洗凈與適量白糖共搗爛，攤在紗布上，貼于乳房腫痛部位，每日更換2~3次 。治療136例，痊愈116例，占85.3%，最快1天治愈，最慢6天，平均3.5天；好轉(zhuǎn)11例，占8.1%；無效9例，占6.6%，均是治療6天無好轉(zhuǎn)，改用其他方法治療者 。有效率為93.4% 。
7.腮腺炎治療33例腮腺炎患者，采用自擬紅醋地龍方：紅醋適量，鮮活地龍1~2條(幼、成地龍均可)，將地龍浸泡于紅醋中，15~20分鐘后將地龍取出(取出的地龍以不能蠕動為佳)，放于紗塊上，敷貼于局部腫痛處，用膠布固定 。1次/天，忌食硬、酸、辛辣食物 。33例均用紅醋地龍方外敷，一般疼痛在12小時左右即可緩解或消失，24小時即可痊愈；若24小時后腫塊未完全消失，即可加敷藥1次，最長時間48小時痊愈 。33例腮腺炎患者全部治愈，療程最短1天，最長3天，無復發(fā) 。
8.帶狀皰疹治療21例帶狀皰疹患者 。方1取新鮮地龍數(shù)條洗凈放置碗內(nèi)，加適量的白砂糖，待蚯蚓呈稀水狀后用棉簽蘸涂患處，4~6次/天 。方2干地龍適量烘干研末過60目篩后加云南白藥1/3量調(diào)勻裝瓶備用 。局部有糜爛滲出，感染者多采用方2，感染重者配以抗生素治療，7天為1療程 。4天內(nèi)治愈6例(28.6%)，7天內(nèi)13例(61.9%)，好轉(zhuǎn)2例 。1周內(nèi)治愈率90.5%，治愈時間長和好轉(zhuǎn)者均為面積大癥狀重合并感染者，好轉(zhuǎn)者為皰疹消失，留有局部疼痛感 。
9.急性前列腺炎治療32例急性前列腺炎患者，采用如下方法：活地龍50g洗凈裝碗，加入30g白糖，30分鐘后將滲出的地龍液一次服完，每日1次，一般服用2~5次 。治愈22例，占68.7%；好轉(zhuǎn)8例，占25%；無效2例，占6.3% 。總有效率為93.7%. 。
【地龍的作用與功效】【毒副作用】早年日本報道，蚯蚓毒素及蚯蚓解熱堿均有毒性 。廣地龍注射液用相當于人劑量的450~720倍注射于小白鼠及豚鼠尾靜脈或腹腔，均無死亡 。小白鼠腹腔注射的LD50為95~115g/kg 。廣地龍熱浸劑小白鼠靜注的LD5o為38.5g/kg 。
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